Závislosť
V jednej štúdii na potkanoch bola chronická stimulácia endokanabinoidovej systém (anandamid) znížilo návykové správanie (hľadanie kokaínu), čo naznačuje úlohu EÚ. \ t endokanabinoidovej systému pri potláčaní Závislosť (Chauvet et al., 2014).
anorexia
2AG a AEA sa podieľajú na regulácii príjmu potravy (Fride, Bregman, & Kirkham, 2005).
úzkosť
Myši s knockoutom DAGLα vykazovali zníženie 80-u 2-AG, zníženie AEA a zvýšenie strachu a úzkosť odpovede (Jenniches et al., 2016).
Autizmus
hippocampu anandamid, OAS a PEA boli zvýšené po sociálnej expozícii (Kerr et al., 2013) ešte raz, pričom sa stanovilo zapojenie endokanabinoidovej systém v Autizmus.
rakovina
Rakovina kostí
CB2 agonisti ako anandamid or THC ovplyvňujú zápalový proces kostí rakovina buniek moduláciou interleukínu, faktora nekrózy nádorov a expresie jadrového faktora-kB a proteínu cofilin-1 (Hsu a kol., 2007, Lu et al., 2015, Yang et al., 2015).
Rakovina krčka maternice
Cannabinoid receptory CB1, CB2 a TRPV1 sú exprimované v krčku maternice. anandamid viažu sa na tieto receptory a majú na ne viac funkcií (Ayakannu et al., 2015).
Jedným z dôsledkov anandamid (A THC) je nadmerná expresia TIMP-1 s antiinvazívnymi a apoptotickými funkciami rakovina buniek (Ramer a Hinz, 2008).
Avšak špecifický mechanizmus endokanabinoidovej systém nie je jasný. Niektoré štúdie to naznačujú anandamid proti rakovina vlastnosti závisia TRPV1 a nie na CB1 or CB2 (Contassot et al., 2004; Ramer a Hinz, 2008).
COPD
U ľudských pacientov \ t anandamid sa zistilo, že silne inhibuje bronchospazmy a kašeľ (spôsobené chemickými dráždivými látkami) prostredníctvom aktivácie CB1 receptory (Calignano et al., 2000).
zápal močového mechúra
V štúdii na potkanoch anandamid sa zistilo, že indukuje zápal močového mechúra bolesť cez TRPV1 naznačujúce, že tento receptor môže byť terapeutickým cieľom (Dinis et al., 2004). Zaujímavé je, že opak bol nájdený v inej štúdii, kde posilňovanie anandamid hladín tým, že zabraňujú jeho rozpadu pôsobením silných analgetických a protizápalových účinkov (Wang et al., 2015). FAAH bola zodpovedná za rozpad anandamid, Zistilo sa to niekoľko štúdií CB2 bol upregulovaný zápal močového mechúra (Merriam a kol., 2008; Tambaro et al., 2014) a táto aktivácia CB2 s anandamid or PEA oslabený bolesť a zápal (Jaggar et al., 1998; Wang a kol., 2013, 2014).
depresia
anandamid úrovniach (av menšej miere 2AG úrovniach) a CB1 dostupnosť receptora sa zvyšuje v hipokampuse (ale nie v prefrontálnom kortexe). Blokovanie endokanabinoidovej systém zabraňuje produkcii nových neurónov, čo naznačuje úlohu kanabinoidy v tomto procese (Hill et al., 2010).
Cukrovka
anandamid a CB1, CB2 a GPR55 receptory sa podieľajú na patofyziológii Cukrovka typ 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti a kol., 2014).
ekzém
V experimentálnom myšom modeli. \ T ekzém endokanabinoidy AEA a PEA boli zvýšené a TRPV1 a PPARa boli upregulované (Petrosino et al., 2010). PEA zvyšuje aktivitu AEA na CB1, CB2 a TRPV1 receptory a chráni proti zápalu keratinocytov v a TRPV1-, ale nie CB1, CB2 or PPARa- závislý spôsob.
epilepsie
anandamid redukuje vypaľovanie v neurónoch (Evans a kol., 2008).
Funkčné gastrointestinálne poruchy
Pacienti s Crohnovou chorobou významne znížili hladiny anandamid, ale nie 2AG or PEA, podporujúce úlohu. \ t endokanabinoidovej systém pri Crohnovej chorobe (Di Sabatino et al., 2011). Intracerebrovaskulárna aplikácia anandamid a 2AG pri vredoch vyvolaných etanolom sa javia ako gastro-protektívne, čo svedčí o zapletení endokanabinoidy v centrálnom nervovom systéme (Gyires a Zádori, 2016).
Hypoxicko-ischemická encefalopatia
Cannabinoid receptory CB1 a CB2 sú upregulované a endokanabinoidy ako AEA, 2-AG, OAS a PEA vykazujú zvýšené hladiny po cerebrálnej ischémii (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). AEA moduluje funkciu glie zvyšovaním jej prozápalovej odpovede v mozgu (Vázquez et al., 2015).
nespavosť
CB1 receptory sprostredkované spánkovými účinkami spôsobenými anandamid na potkanom modeli s in vivo mikrodialýzou (Murillo-Rodriguez et al., 2003). anandamid môže interagovať s procesmi oleamidu na vyvolanie spánku. CBD by pôsobil ako inhibítor anandamid absorpcia prostredníctvom receptora TPRV1, čo naznačuje úlohu v spánku (Bisogno et al., 2001; Mechoulam et al., 1997). Podávanie syntetického inhibítora anandamid vychytávanie ukázalo zvýšený spánok u potkanov a zvýšenú expresiu c-Fos v oblastiach súvisiacich s spánkom spánku (Murillo-Rodríguez et al., 2008).
Malária
anandamid znížená parazitémia a zvýšená miera prežitia infikovaných myší prostredníctvom zrýchlenia erytózy infikovaných erytrocytov (Bobbala et al., 2010).
Migréna
Pre-podaný anandamid signifikantne znížili nociceptívne správanie sa u potkanov, čo naznačuje migréna môže byť v skutočnosti prejavom nefunkčnosti endokanabinoidovej systém (Greco et al., 2011), ktorý zase ponúka zaujímavé možnosti pre endo- a rastliny kanabinoidy pri liečení migréna.
obezita
endokanabinoidy sú odvodené od polynenasýtených mastných kyselín (PUFA) s anandamid a 2AG pochádzajúce z Ω-6 PUFA a EPA a DHA pochádzajúce z Ω-3 PUFA. Typická západná strava má nízky obsah PUFA a má nízky pomer Ω-3 / Ω-6. Posunutie váhy na vyšší obsah Ω-3 vedie k úbytku hmotnosti, pravdepodobne prostredníctvom diferenciálnej aktivácie endokanabinoidovejsystém (Watkins a Kim, 2014)
OCD
V súlade s tým endogénny CB1 agonist anandamid stimuluje správanie pri hľadaní mramoru (Umathe et al., 2012).
bolesť
V štúdii na myšiach endokanabinoidovej sa zistilo, že systém je potrebný na analgetické pôsobenie acetaminofénu (paracetamolu); FAAH rozkladá acetaminofén na AM404 (najprv identifikovaný ako syntetický Cannabinoid ale aj zobrazovanie endokanabinoidovej aktivity), čo zase blokuje spätné vychytávanie anandamid (Mallet et al., 2008). Zdá sa teda, že analgetický účinok paracetamolu je spôsobený zvýšenými hladinami okolitého prostredia anandamid, blokovanie CB1 úplne zabraňuje analgetickému účinku navrhovaného paracetamolu CB1 je potrebná pre analgéziu (Bertolini et al., 2006). Podobne sa zistilo, že ibuprofen blokuje rozklad / hydrolýzu anandamid (Fowler et al., 1999), ktoré môžu prispieť k analgetickému účinku ibuprofénu (a podobných látok).
Parkinsonova
V jednej štúdii, anandamid sa zistilo, že znižuje uvoľňovanie dopamínu cez TRPV1 receptory (de Lago et al., 2004), čo naznačuje ich zapojenie do pohybového správania.
svrab
Podobne aj endokanabinoidovej anandamid silne potláča proliferáciu keratinocytov a indukuje bunkovú smrť sekvenčnou aktiváciou CB1 a TRPV1 (Tóth et al., 2011), čo naznačuje, že endokanabinoidovej normálne udržiava proliferáciu keratinocytov pod kontrolou.
psychóza a schizofrénie
Čo sa týka molekulárnych mechanizmov komorbidity medzi konope a. \ T schizofréniesa endokanabinoidovej systému schizofrénie. endokanabinoidy Ako anandamid a 2-AG zohráva dôležitú úlohu psychóza (Manseau a Goff, 2015). Niektoré štúdie poukazujú na anandamid nerovnováha spojená s psychóza (Leweke, 2012). U neliečených pacientov s akútnym stavom psychóza jeden z hlavných orgánov endokanabinoidy, anandamid, je zvýšený 8-násobok. Toto zvýšenie nie je prítomné u pacientov na antipsychotikách a je nepriamo korelované s psychotickými symptómami, čo naznačuje anandamid vlastne funguje na potlačenie psychotického správania (Giuffrida et al., 2004).
PTSD
Podobne ako pri chronickom strese, ľudia s PTSD majú 15-20% nižšie CB1 a viac ako 50% anandamid (Neumeister et al., 2013), ktoré môžu tvoriť mechanický pohľad na vývoj PTSD a / alebo depresia.
Referencie:
Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM a Konje, JC (2015). Rozvíjajúca sa úloha endokanabinoidovej v gynekologickom systéme rakovina, Hum. Reprod. aktualizovať 21, 517-535.
Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. a Leone, S. (2006). Paracetamol: nové pohľady na starú drogu. CNS Drug Rev. 12, 250-275.
Bisogno, T., Hanuš, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. a Di Marzo, V. ( 2001). Molekulárne ciele pre kanabidiol a jeho syntetické analógy: účinok na vaniloidné receptory VR1 a na bunkovú absorpciu a enzymatickú hydrolýzu anandamid, Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.
Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM a Lang, F. (2010). Účinok anandamid v myšiach infikovaných Plasmodium Berghei. Bunka. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Bunka. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26, 355-362.
Calignano, A., Kátona, I., Désarnaud, F., Giuffrida, A., La Rana, G., Mackie, K., Freund, TF, a Piomelli, D. (2000). Obojsmerná kontrola citlivosti dýchacích ciest endogénnymi kanabinoidy, príroda 408, 96-101.
Chauvet, C., Nicolas, C., Thiriet, N., Lardeux, MV, Duranti, A. a Solinas, M. (2014). Chronická stimulácia tónu endogénnej anandamid Znižuje recesiu vyvolanú cue a stresom u potkanov. Int. J. Neuropsychopharmacol. Off. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP.
Contassot, E., Tenan, M., Schnüriger, V., Pelte, M.-F., a Dietrich, P.-Y. (2004). Arachidonyletanolamid indukuje apoptózu maternicového krčka maternice rakovina prostredníctvom aberantne exprimovaného vaniloidného receptora-1. Gynecol. Oncol. 93, 182-188.
de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA, a Fernández-Ruiz, J. (2004). Zapojenie vaniloidných receptorov do účinkov anandamid o motorickom správaní a nigrostriatálnej dopaminergnej aktivite: dôkaz in vivo a in vitro. Brain Res. 1007, 152-159.
Di Sabatino, A., Battista, N., Biancheri, P., Rapino, C., Rovedatti, L., Astarita, G., Vanoli, A., Dainese, E., Guerci, M., Piomelli, D. a kol. (2011). Endogénny Cannabinoid u pacientov so zápalovým ochorením čriev. Mucosal Immunol. 4, 574 – 583.
Dinis, P., Charrua, A., Avelino, A., Yaqoob, M., Bevan, S., Nagy, I., a Cruz, F. (2004). anandamidaktivovaná aktivácia vaniloidného receptora 1 prispieva k rozvoju hyperreflexie močového mechúra a nociceptívneho prenosu na neuróny chrbtového rohu chrbtice zápal močového mechúra, J. Neurosci. Off. J. Soc. Neurosci. 24, 11253 – 11263.
Anglicko, TJ, Hind, WH, Rasid, NA a O'Sullivan, SE (2015). kanabinoidy v experimentálnom mŕtvica: systematické preskúmanie a metaanalýza. J. Cereb. Metab krvného obehu. Off. J. Int. Soc. Cereb. Metab krvného obehu. 35, 348-358.
Evans, RM, Wease, KN, MacDonald, CJ, Khairy, HA, Ross, RA a Scott, RH (2008). Modulácia draselných vodivosti senzorických neurónov anandamid označuje úlohy metabolitov. Br. J. Pharmacol. 154, 480-492.
Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M. a Maccarrone, M. (2014). endokanabinoidy, príbuzné zlúčeniny a ich metabolické cesty. Molekuly (Bazilej, Švajčiarsko), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078
Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K. a Tiger, G. (1999). Inhibícia anandamidhydrolýzou enantiomérov ibuprofénu, ketorolaku a flurbiprofénu. Arch. Biochem. BIOPHYS. 362, 191-196.
Fride, E., Bregman, T. a Kirkham, TC (2005). endokanabinoidy a príjem potravy: novorodenca s dojčením a regulácia chuti do jedla v dospelosti. Experimentálna biológia a medicína (Maywood, NJ), 230(4), 225-234.
Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Maccarrone, M., Nappi, G. a Tassorelli, C. (2011). Účinky anandamid in migréna: údaje zo zvieracieho modelu. J. Bolesti hlavy bolesť 12, 177-183.
Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J., a Piomelli, D. (2004). mozgovomiechová anandamid Úrovne sú zvýšené v akútnej schizofrénie a sú nepriamo korelované s psychotickými príznakmi. neuropsychofarmakologie 29, 2108-2114.
Gyires, K. a Zádori, ZS (2016). Úloha kanabinoidy pri obrane gastrointestinálneho sliznice a zápale. Akt. Neuropharmacol. 14, 935-951.
Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y, Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ, a Christie, BR (2010). endogénnej Cannabinoid signalizácia je potrebná pre dobrovoľné zvýšenie proliferácie progenitorových buniek v hipokampe. bájna morská príšera 20, 513-523.
Hsu, S.-S., Huang, C.-J., Cheng, H.-H., Chou, C.-T., Lee, H.-Y., Wang, J.-L., Chen, I.-S., Liu, S.-I., Lu, Y.-C., Chang, H.-T., a kol. (2007).anandamidindukované zvýšenie Ca2 + vedúce k fosforylácii p38 MAPK a následnej bunkovej smrti prostredníctvom apoptózy v ľudských bunkách osteosarkómu. toxikológia 231, 21-29.
Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. a Rice, AS (1998). Antihyperalgetické účinky Cannabinoid anandamid a údajný CB2 agonistu palmitoyletanolamidu receptora receptora vo viscerálnom a somatickom zápale bolesť. bolesť 76, 189-199.
Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ a Hryciw, DH (2014). vznešený CB1 a GPR55 receptorovej expresie v bunkách proximálneho tubulu a celkovej obličky vystavenej diabetickým stavom. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.
Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L.,… Zimmer, A. (2016). úzkosť, Stres a strach Reakcia v myšiach so zníženým endokanabinoidovej Úrovniach. Biologická psychiatria, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033
Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, , (2014). hyperaktívne Cannabinoid Receptor 1 v podocytoch riadi typ 2 diabetickú nefropatiu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111, E5420-E5428.
Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP a Roche, M. (2013). Zmeny v endokanabinoidovej v modeli kyseliny valproovej potkana. \ t Autizmus, Behave. Brain Res. 249, 124 – 132.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. a Hilario, E. (2013). Použitie endokanabinoidovej ako neuroprotektívnu stratégiu pri perinatálnom hypoxicko-ischemickom poškodení mozgu. Neural Regen. Res. 8, 731-744.
Leweke, FM (2012). anandamid dysfunkcie u prodromálnych pacientov psychóza, Akt. Pharm. Des. 18, 5188-5193.
Lu, C., Liu, Y., Sun, B., Sun, Y., Hou, B., Zhang, Y., Ma, Z., a Gu, X. (2015) .Intrathecal Injection JWH-015 Zoslabuje Bone rakovinabolesť Časom závislá modifikácia aktivity prozápalových cytokínov a aktivity astrocytov v mieche. Zápal.
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., a Eschalier, A. (2008). endokanabinoidovej a serotonergné systémy sú potrebné pre analgéziu vyvolanú acetaminofénom. bolesť 139, 190-200.
Manseau, MW, a Goff, DC (2015). kanabinoidy a schizofrénie: Riziká a terapeutický potenciál. Neuroterapeutiká 1 – 9
Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M. a Vogel, Z. (1997). anandamid môže sprostredkovať indukciu spánku. príroda 389, 25-26.
Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD a Bjorling, DE (2008). Cannabinoid 2 je zvýšený u akútne a chronicky zapáleného močového mechúra potkanov. Neurosci. Letí. 445, 130 – 134
Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D., a Shiromani, PJ (2003). anandamid zvyšuje extracelulárne hladiny adenozínu a indukuje spánok: in vivo štúdiu mikrodialýzy. spánok 26, 943-947.
Murillo-Rodríguez, E., Millán-Aldaco, D., Di Marzo, V., a Drucker-Colín, R. (2008). anandamid inhibítora membránového transportéra, VDM-11, moduluje expresiu spánku a c-Fos v mozgu potkana. Neuroscience 157, 1-11.
Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Zvýšený mozog Cannabinoid CB1 dostupnosť receptora pri posttraumatickej stresovej poruche: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie. Mol. psychiatrie 18, 1034-1040.
Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., a Izzo, AA (2014). Ochranný účinok palmitoyletanolamidu na potkaní model zápal močového mechúra, J. Urol.
Petrosino, S., Cristino, L., Karsak M., Gaffal E., Ueda N., Tüting T., Bisogno, T., De Filippis D., D'Amico A., Saturnino, C. a kol. (2010). Ochranná úloha palmitoyletanolamidu pri kontaktnej alergickej dermatitíde. Alergia 65, 698-711.
Ramer, R. a Hinz, B. (2008). Inhibícia rakovina bunková invázia kanabinoidy prostredníctvom zvýšenej expresie tkanivového inhibítora matricových metaloproteináz 1. J. Natl. rakovina Inšt. 100, 59-69.
Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A. a Lazzari, P. (2014). Hodnotenie selektívnej Cannabinoid Agonisty receptora CB (1) a CB (2) na myšacom modeli intersticiálneho systému indukovaného lipopolysacharidmi zápal močového mechúra, Eur. J. Pharmacol. 729, 67 – 74.
Tóth, BI, Dobrosi, N., Dajnoki, A., Czifra, G., Oláh, A., Szöllosi, AG, Juhász, I., Sugawara, K., Paus, R. a Bíró, T. (2011 ). endokanabinoidy modulujú ľudskú epidermálnu proliferáciu keratinocytov a ich prežitie sekvenčným zapojením Cannabinoid receptor-1 a prechodný receptorový potenciál vaniloid-1. J. Invest. Dermatol. 131, 1095-1104.
Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B. a Degrace, P. (2014). Akútna aktivácia Cannabinoid Receptory od anandamid Znižuje gastrointestinálnu pohyblivosť a zlepšuje postprandiálnu glykémiu u myší. Cukrovka.
Umathe, SN, Manna, SSS a Jain, NS (2012). endokanabinoidovej analógy exacerbujú správanie mramorového pohltenia u myší cez TRPV1 receptor. Neuropharmacology 62, 2024-2033.
Vázquez, C., Tolón, RM, Pazos, MR, Moreno, M., Koester, EC, Cravatt, BF,… Romero, J. (2015). endokanabinoidy regulujú aktivitu astrocytických hemichannels a mikrogliálnu odozvu proti poraneniu: In vivo štúdie. Neurobiológie choroby, 79, 41-50. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2015.04.005
Wang, Z.-Y., Wang, P., a Bjorling, DE (2013). Aktivácia Cannabinoid receptor 2 inhibuje experiment zápal močového mechúra, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846 – R853.
Wang, Z.-Y., Wang, P., a Bjorling, DE (2014). Ošetrenie pomocou a Cannabinoid agonista receptora 2 znižuje závažnosť zisteného zápal močového mechúra, J. Urol. 191, 1153 – 1158.
Wang, Z.-Y., Wang, P., Hillard, CJ, a Bjorling, DE (2015). Útlm zápal močového mechúra a bolesť u myší bez amidovej hydrolázy mastnej kyseliny. J. Mol. Neurosci. MN 55, 968 – 976.
Watkins, BA, a Kim, J. (2014). endokanabinoidovej systém: riadenie stravovacieho správania a metabolizmu makronutrientov. Predná. Psychol. 5, 1506.
Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. a Ding, Y. (2015).Cannabinoid prijímač CB2 sa podieľa na anti-zápalovom pôsobení tetrahydrokanabinolu proti lipopolysacharidu v bunkách MG-63. Mediators Inflamm. 2015, 362126.
