endokanabinoidovej hrá úlohu v novorodeneckom veku Hypoxicko-ischemická encefalopatia. Cannabinoid receptory CB1 a CB2 sú upregulované a endokanabinoidy ako AEA, 2-AG, OAS a PEA vykazujú zvýšené hladiny po mozgovej ischémii (England a kol., 2015; Lara-Celador a kol., 2013).
Tieto zvýšené úrovne endokanabinoidy by znížili apoptickú bunkovú smrť a znížili poranenie mozgu (Lara-Celador et al., 2012).
endokanabinoidovej systém by sa podieľal na redukcii excitotoxicity glutamátu, neurozápalového a oxidačného stresu (Booz, 2011; Capettini et al., 2012; Fernández-López et al., 2013)
Selektívna aktivácia CB1 redukuje astrocytickú reakciu, smrť neurónov a stratu dendritov v stokovom modeli u dospelých myší (Caltana et al., 2015).
Selektívna aktivácia CB2 znižuje neurozápaly, ischemické poškodenia a kognitívne deficity v rôznych modeloch mozgovej príhody, pravdepodobne prostredníctvom modulácie signalizácie AMPK / CREB (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012).
Selektívna stimulácia. \ T CB2 (SR-144528) významne znížili trombínom indukovaný edém mozgu a znížili počet mikroglií pozitívnych na Iba-1 (Li et al., 2015).
Aktivácia CB1 a CB2 cez syntetické Cannabinoid WIN 55,212-2 v rôznych modeloch hypoxia-ischemických novorodencov ukázal neuroprotektívne účinky, znížené poškodenie mozgu a zníženú apoptotickú bunkovú smrť pôsobením na glutamátergickú excitotoxicitu, uvoľňovanie TNF-alfa a expresiu iNOS (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012, Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado a kol., 2003).
Aktivácia PPAR-y receptora ukázala behaviorálnu regeneráciu a mikrogliálnu supresiu na modeli mozgovej príhody (Yu et al., 2015).
CBD vykazovali neuroprotektívne účinky s funkčným a behaviorálnym zotavením na zvieracích modeloch hypoxia-ischemických stavov (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011).
CBD zvýšené prežívanie neurónov a astrocytov a znížené poškodenie mozgu a reaktívna astroglióza (Hayakawa et al., 2009; Schiavon et al., 2014).
CBD Mechanizmy by zahŕňali moduláciu excitotoxicity, oxidatačného stresu a zápalu CB2, 5HT1AReceptory A (2A) a PPAR-y (Castillo et al., 2010; Hind a kol., 2015; Pazos et al., 2012, 2013).
Pre viac informácií o kanabinoidy pri hypoxicko-ischemickom poranení mozgu a mozgovej príhode pozri Alonso-AlcoNADA (2011) a Fernández-Ruiz (2015).
Referencie:
Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., a Hilario, E. ( 2010). Cannabinoid receptorový agonista WIN 55,212-2 znižuje počiatočné poškodenie mozgu po hypoxicko-ischemickom poranení u jahniat plodu. Brain Res. 1362, 150-159.
Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, A. a Hilario, E. (2011). Cannabinoid ako neuroprotektívna stratégia pri perinatálnom hypoxickom ischemickom poranení. Neurosci. Bull. 27, 275-285.
Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA a Hilario, E. (2012). Cannabinoid WIN 55212-2 zmierňuje apoptózu a mitochondriálnu dysfunkciu po hypoxickej ischémii. Neurochem. Res. 37, 161-170.
Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J., a Martínez-Orgado, J. ( 2008). Neuroprotektívne účinky nonpsychoaktívnych Cannabinoid kanabidiol u hypoxicko-ischemických novorodencov. Pediater. Res. 64, 653-658.
Booz, GW (2011). Kanabidiol ako vznikajúca terapeutická stratégia na zmiernenie vplyvu zápalu na oxidačný stres. Voľný Radic. Biol. Med. 51, 1054-1061.
Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP, a Brusco, A. (2015). Cannabinoid agonista receptora typu 1 ACEA zlepšuje motorické zotavenie a chráni neuróny pri ischemickej mozgovej príhode u myší. J. Neurochem. 135, 616-629.
Capettini, LSA, Savergnini, SQ, da Silva, RF, Stergiopulos, N., Santos, RAS, Mach, F. a Montecucco, F. (2012). Aktualizácia o úlohe spoločnosti Cannabinoid Receptory po ischemickej mozgovej príhode. Mediátory zápalu. 2012.
Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., a Martinez-Orgado, J. (2010). Neuroprotektívny účinok kanabidiolu na in vitro model novorodeneckého hypoxického ischemického poškodenia mozgu u myší je sprostredkovaný CB (2) a adenozínovými receptormi. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.
Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL, a Kim, W.-K. (2013). Aktivácia Cannabinoid CB2 Receptorom sprostredkovaná AMPK / CREB dráha znižuje mozgové ischemické poškodenie. Am. J. Pathol. 182, 928-939.
Anglicko, TJ, Hind, WH, Rasid, NA a O'Sullivan, SE (2015). kanabinoidy v experimentálnej mozgovej príhode: systematický prehľad a metaanalýza. J. Cereb. Metab prietoku krvi. Vypnuté. J. Int. Soc. Cereb. Metab prietoku krvi. 35, 348-358.
Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, a Lizasoain, I. (2006). Charakterizácia neuroprotektívneho účinku Cannabinoid WIN-55212 v in vitro modeli hypoxicko-ischemického poškodenia mozgu u novorodencov potkanov. Pediater. Res. 60, 169-173.
Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., a Martínez-Orgado, J. (2007). Cannabinoid agonista WIN55212 znižuje poškodenie mozgu v modeli in vivo Hypoxicko-ischemická encefalopatia u novorodených potkanov. Pediater. Res. 62, 255-260.
Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, a Lizasoain, I. (2010). Cannabinoid WIN55212-2 podporuje nervovú opravu po hypoxii-ischémii novorodencov. Mŕtvica J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.
Fernández-López, D., Lizasoain, I., Moro, M.Á., a Martínez-Orgado, J. (2013). kanabinoidy: Vhodní kandidáti na liečbu poranenia perinatálneho mozgu. Brain Sci. 3, 1043-1059.
Fernández-Ruiz, J., Moro, MA, a Martínez-Orgado, J. (2015). kanabinoidy pri neurodegeneratívnych poruchách a mŕtvici / úraze mozgu: Od predklinických modelov po klinické aplikácie. Neuroterapeutiká 12, 793-806.
Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Terapeutické časové okno liečby kanabidiolom pri oneskorenom ischemickom poškodení prostredníctvom mechanizmu inhibície box1 skupiny s vysokou pohyblivosťou. Biol. Pharm. Bull. 32, 1538-1544.
Hind, WH, Anglicko, TJ a O'Sullivan, SE (2015). Kanabidiol chráni in vitro model hematoencefalickej bariéry (BBB) pred depriváciou kyslíka a glukózy cez PPAR a 5-HT1A, Br. J. Pharmacol.
Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E., a Martinez-Orgado, J. (2011 ). Kanabidiol znižuje poškodenie mozgu a zlepšuje funkčné zotavenie po akútnej hypoxii-ischémii u novorodencov. Pediater. Res. 70, 272-277.
Lara-Celador, I., Castro-Ortega, L., Alvarez, A., Goñi-de-Cerio, F., Lacalle, J., a Hilario, E. (2012). endokanabinoidy zníženie poškodenia mozgu po hypoxicko-ischemickom poranení u perinatálnych potkanov. Brain Res. 1474, 91-99.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. a Hilario, E. (2013). Použitie endokanabinoidovej ako neuroprotektívnu stratégiu pri perinatálnom hypoxicko-ischemickom poškodení mozgu. Neural Regen. Res. 8, 731-744.
Li, L., Tao, Y., Tang, J., Chen, Q., Yang, Y., Feng, Z., Chen, Y., Yang, L., Yang, Y., Zhu, G., et al. (2015). Cannabinoid Agonista receptora 2 zabraňuje poškodeniu bariéry krvi a mozgu indukovanej trombínom prostredníctvom inhibície mikrogliálnej aktivácie a expresie matricovej metaloproteinázy u potkanov. Transl. Stroke Res.
Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., a Viveros, MP (2003). Neuroprotekcia Cannabinoid agonistu WIN-55212 na in vivo modeli akútnej ťažkej asfyxie u novorodencov potkanov. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.
Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J. a Martínez-Orgado, J. (2012). Podávanie kanabidiolu po hypoxia-ischémii novorodencom potkanov znižuje dlhodobé poškodenie mozgu a obnovuje neurobehaviorálnu funkciu. Neuropharmacology 63, 776-783.
Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. a kol. (2013). Mechanizmy neuroprotekcie kanabidiolu u hypoxicko-ischemických novorodencov: Úloha 5HT1A a CB2 receptory. Neuropharmacology 71, 282-291.
Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA a Ward, SJ (2015). Selektívny Cannabinoid CB2 agonista zmierňuje poškodenie a zlepšuje uchovanie pamäte po mozgovej príhode u myší. Life Sci. 138, 72-77.
Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS a Weffort de Oliveira, RM (2014). Ochranné účinky kanabidiolu proti smrti hipokampálnych buniek a kognitívnych porúch vyvolaných obojstrannou oklúziou carotickej artérie u myší. Neurotox. Res. 26, 307-316.
Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R., a Wang, Y. (2015). Časovo závislá ochrana CB2 Agonista receptora pri mozgovej príhode. PloS One 10, E0132487.
Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). Cannabinoid aktivácia receptora typu 2 down-reguluje klasickú a alternatívnu mozgovú makrofágovú / mikrogliálnu aktiváciu vyvolanú mozgovou príhodou súčasne s neuroprotekciou. Mŕtvica J. Cereb. Circ. 43, 211-219.
