V štúdii na myšiach endokanabinoidovej sa zistilo, že systém je potrebný na analgetické pôsobenie acetaminofénu (paracetamolu); FAAH rozkladá acetaminofén na AM404 (najprv identifikovaný ako syntetický Cannabinoid ale aj zobrazovanie endokanabinoidovej aktivity), čo zase blokuje spätné vychytávanie anandamid (Mallet et al., 2008).
Inhibítory MAGL vykazovali potenciálne terapeutické účinky na liečbu rakovinaneurodegeneratívne ochorenia, ischemické poranenia, zápal, bolesť, úzkosť, nauzea a abstinenčné príznaky (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). Zdá sa, že analgetický účinok paracetamolu je spôsobený zvýšenou úrovňou okolitého prostredia anandamid.
blokovanie CB1 úplne zabraňuje analgetickému účinku navrhovaného paracetamolu CB1 je potrebná pre analgéziu (Bertolini et al., 2006).
Podobne sa zistilo, že ibuprofen blokuje rozklad / hydrolýzu anandamid (Fowler et al., 1999), ktoré môžu prispieť k analgetickému účinku ibuprofénu (a podobných látok).
Oxydradikálny stres vyvolaný Nox vyvolal in vitro aktiváciu DAGLβ, čím sa zvýšila biosyntéza 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ moduluje prozápalové signálne kaskády a jeho inhibícia znižuje nociceptívne správanie na modeloch neuropatických a zápalových bolesť (Wilkerson a kol., 2016).
U myší inhibícia enzýmov degradujúcich opioidy potencuje analgetický účinok THC, čo naznačuje krížovú komunikáciu alebo synergiu medzi opiátmi a endokanabinoidovej systémy v bolesť (Reche et al., 1998).
Na druhej strane u ľudí \ t THC bolo zistené, že nie je toľko na zvýšenie analgetického účinku Morphine ale zabrániť skúsenému nepohodlnosti, s ktorým sa bežne spája bolesť (Roberts a kol., 2006).
To by to naznačovalo kanabinoidy nemusia blokovať bolesť pocit, ale skôr oddeliť negatívne emócie od skúsených bolesť.
V modeli potkana, THC bolo zistené, že potláča svaly bolesť prostredníctvom aktivácie CB1 (Bagüés a kol., 2014).
Niekoľko syntetických CB2 agonisti boli patentovaní na svoje analgetické vlastnosti, čo naznačuje silnú úlohu CB2 in bolesť (Murineddu et al., 2012).
TRP receptory (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) sú klasicky známe svojou úlohou v bolesť senzáciou.
TRP sa viažu na väčšinu rastlín kanabinoidy a endokanabinoidy s rôznymi afinitami (De Petrocellis a kol., 2011, 2012), pričom sa predbežne stanovili vynikajúce ciele a rastlinné \ t kanabinoidy vynikajúce podklady pre bolesť management.
Na testovanie terapeutického potenciálu je potrebný ďalší výskum kanabinoidy in bolesť.
U pacientov s chronickým rozšírením bolesťsa endokanabinoidovej PEA sa zistilo, že poskytuje homeostatikum bolesť kontrola prostredníctvom PPARa receptora (Ghafouri et al., 2013).
U myší 2 mg / kg ip (podobne THC a gabapentín) CBD neuropatické bolesť indukovaný cis-platinou (Harris et al., 2016).
Interakcia medzi CBG a receptorom a2 (adrenalínový receptor alfa 2) sa môže ukázať ako účinná bolesť kontrola (Giovannoni et al., 2009).
U potkanov, blokovanie GPR55 signalizácia zníženej algézie GPR55 je cieľ pre bolesť kontrola (Deliu a kol., 2015).
Referencie:
Bagüés, A., Martín, MI a Sánchez-Robles, EM (2014). Zapojenie centrálneho a periférneho Cannabinoid receptorov na antinociceptívny účinok tetrahydrokanabinolu vo svaloch bolesť, Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.
Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. a Leone, S. (2006). Paracetamol: nové pohľady na starú drogu. CNS Drug Rev. 12, 250-275.
Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DG, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K., et al. (2015). Lysofosfatidylinozitol receptor GPR55 moduluje bolesť Vnímanie v Periaqueduactal Grey. Mol. Pharmacol.
Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K. a Tiger, G. (1999). Inhibícia anandamid hydrolýzou enantiomérov ibuprofénu, ketorolaku a flurbiprofénu. Arch. Biochem. BIOPHYS. 362, 191-196.
Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, a Gerdle, B. (2013). Hladiny palmitoyletanolamidu a stearoyletanolamidu v intersticiálnej skupine trapezius svalov žien s chronickým rozšírením bolesť a chronické krčné rameno bolesť koreluje s bolesť intenzity a citlivosti. bolesť 154, 1649-1658.
Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C. a Dal Piaz, V. (2009). Agonisty alfa2 ako analgetiká. Med. Res. Rev. 29, 339-368.
Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W., a ElSohly, MA (2016). Účinky delta-9-tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu na neuropatiu indukovanú cisplatinou u myší. Planta Med.
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., a Eschalier, A. (2008). endokanabinoidovej a serotonergné systémy sú potrebné pre analgéziu vyvolanú acetaminofénom. bolesť 139, 190-200.
Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X., & Ross, MK (2016). Oxyradikálny stres zvyšuje biosyntézu 2-arachidonoylglycerolu: účasť NADPH oxidázy. American Journal of Physiology - Bunková fyziológia, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015
Murineddu, G., Asproni, B. a Pinna, GA (2012). Prehľad nedávnych patentov CB2 agonistov pri riadení bolesť, Nedávne patenty CNS Drug Discov. 7, 4-24.
De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG, a Di Marzo, V. (2011). Účinky kanabinoidy a Cannabinoid- rozšírené kanabisové výťažky na TRP kanáloch a endokanabinoidovej metabolické enzýmy. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.
De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA a Di Marzo, V. (2012). Cannabinoid činnosti na TRPV kanáloch: účinky na TRPV3 a TRPV4 a ich potenciálny význam pre gastrointestinálny zápal. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.
Reche, I., Ruiz-Gayo, M. a Fuentes, JA (1998). Inhibícia enzýmov degradujúcich opioidy potencuje delta9-tetrahydrokanabinol-indukovanú antinocicepciu u myší. Neuropharmacology 37, 215-222.
Roberts, JD, Gennings, C. a Shih, M. (2006). Synergická afektívna analgetická interakcia medzi delta-9-tetrahydrokanabinolom a Morphine, Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.
Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL,… Lichtman, AH (2016). Inhibícia piacylglycerol lipázy p reverzuje nociceptívne správanie v myších modeloch zápalových a neuropatických bolesť. British Journal of Pharmacology, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469