Rovnako ako u väčšiny liekov, terapeutické použitie kanabisu alebo kanabinoidy môže vyvolať nežiaduce účinky, ako sú tachykardia, sucho v ústach, rozmazané videnie, závrat, nízky krvný tlak, záchvaty paniky, červené oči alebo svrbenie kože.

Podobne ako jeho terapeutické účinky, nepriaznivé účinky súvisiace s užívaním kanabisu sú väčšinou spôsobené THC a jeho vplyv na. \ t CB1 receptor.

Hoci tieto účinky sú všeobecne neškodné a prechodné, môžu byť pre neinformovaných alebo neskúsených pacientov rušivé.

Tu diskutujeme známe nežiaduce účinky kanabisu / THC a pokiaľ je to možné, ktoré protiopatrenia možno prijať.

Pokiaľ nie je uvedené inak, informácie v tejto časti sa týkajú časti „Nežiaduce účinky“ v častiInformácie pre zdravotníckych pracovníkov: Konope a kanabinoidy".

Toxikologické účinky

Hoci kanabinoidy môžu mať veľmi silné fyzické a psychické účinky, v skutočnosti sú z toxikologického hľadiska pomerne mierne. kanabinoidy môžu byť cytotoxické pre určité typy. \ t rakovina bunky (napríklad pozri: Gustafsson et al., 2009; Powles et al., 2005), ale nie za normálnych fyziologických podmienok.

Podobne, kanabinoidy majú za normálnych podmienok malý alebo žiadny mutagénny potenciál, a preto je nepravdepodobné, že by spôsobili rakovina napríklad.

To má za následok neobvykle vysokú hranicu expozície / MOE: pomer najnižšej dávky požadovanej pre požadovaný (terapeutický) účinok a dávky, ktorá vyvoláva nepriaznivé alebo potenciálne smrteľné účinky. Mnoho terapeutických liekov, ale aj rekreačných drog, ako je alkohol alebo nikotín, má MOE <10, čo znamená, že je pomerne ľahké sa ním predávkovať. Opiáty, kokaín, amfetamíny, extáza a benzodiazepíny majú zvyčajne MOE> 100. Konope na druhej strane má MOE> 10.000 2015, čo z neho robí veľmi bezpečnú drogu (Lachenmeier a Rehm, XNUMX).

Upozorňujeme, že hoci konope a kanabinoidy sú relatívne neškodné, fajčenie kanabisu, ako je tabak, produkuje zlúčeniny, ktoré sú cytotoxické a mutagénne (Moir et al., 2008). Je to dôležité, pretože väčšina terapeutických užívateľov uprednostňuje údené / inhalované konope (Sexton et al., 2016).

Akútne fyzikálne účinky

· Tachykardia: Najbežnejší vedľajší účinok kanabisu (čítajte THC) spotreba je tachykardia. Toto je prechodné a závislé od dávky a zvyčajne je neškodné u zdravých mladých používateľov. Pacienti, najmä pacienti so srdcovým ochorením, by však mali byť opatrní a v prípade pochybností sa musia obrátiť na lekára.

· Sucho v ústach: Konzumácia kanabisu môže viesť k suchu v ústach. Je to z dôvodu aktivácie CB1 a CB2 receptory v submandibulárnej žľaze (Prestifilippo et al., 2006) a je všeobecne považovaný za neškodný.

· Rozmazané videnie: Konzumácia kanabisu môže viesť k rozmazanému videniu. Toto je pravdepodobne výsledok THC zníženie vnútroočného tlaku (čo je základom terapeutického použitia kanabisu proti glaukómu). Rozmazané videnie užívania kanabisu je samo o sebe neškodné.

· Nevoľnosť / závraty: Nevoľnosť a závrat patria medzi najčastejšie hlásené vedľajšie účinky konope (prečítajte si THC) spotreba. Účinky sú závislé od dávky, prechodné a všeobecne neškodné.

· Nízky krvný tlak: Konzumácia kanabisu môže viesť k periférnej vazodilatácii a následnému nízkemu krvnému tlaku. Tieto účinky sú závislé od dávky, prechodné a spravidla neškodné.

· Červené oči: Periférna vazodilatácia vyvolaná kanabisom môže spôsobiť „krvavé strely“ alebo červené oči. Tento efekt je prechodný a neškodný.

· Svrbenie pokožky: Aj keď sa kanabis často používa na liečbu svrbenia kože alebo podobných porúch, svrbenie kože môže byť tiež vedľajším účinkom užívania kanabisu. Svrbivá pokožka je prechodná a neškodná.

· Hlad / nízka hladina cukru v krvi: Užívanie kanabisu je spojené so zníženou hladinou cukru v krvi (Penner et al., 2013) a zvýšenou chuťou do jedla. Z tohto dôvodu sa kanabis používa na liečbu Cukrovka a anorexia- podobné príznaky, ale môže sa prejaviť aj nepriaznivým účinkom. Nízka hladina cukru v krvi vyvolaná kanabisom je prechodná a všeobecne neškodná.

· Podchladenie: THC v konope môže produkovať hypotermiu cez. \ t CB1 receptor. Tento účinok je prechodný a všeobecne neškodný. Upozorňujeme, že zatiaľ CBD môže vrátiť niekoľko účinkov THCmá tendenciu zhoršovať sa THC-indukovaná hypotermia (Taffe et al., 2015)

· Znížená kontrola motora: THC v konope môže znížiť motorickú kontrolu a pohyb. Tento účinok je prechodný a všeobecne neškodný. Upozorňujeme, že zatiaľ CBD môže vrátiť niekoľko účinkov THCmá tendenciu zhoršovať sa THChypolokomóciu indukovanú indukciou (Taffe et al., 2015).

Akútne psychologické účinky

· Strata krátkodobej pamäte: Jedným z najpozoruhodnejších vedľajších účinkov užívania kanabisu je strata krátkodobej pamäte. Aj keď je to prospešné napríklad na liečenie posttraumatických stresových porúch alebo na všeobecné zmiernenie stresu, môže sa to prejaviť aj ako nepriaznivý účinok. Strata pamäte je vyvolaná prostredníctvom THC a CB1 a je prechodný a neškodný.

· Strata koncentrácie: Priamym dôsledkom zníženej funkcie krátkodobej pamäte môže užívanie kanabisu tiež viesť k strate sústredenia alebo koncentrácie. Tieto účinky sú sprostredkované prostredníctvom THC a CB1 a sú prechodného charakteru.

· Záchvaty paniky / paranoja: Aj keď na liečenie možno použiť kanabis úzkosť alebo stres, jeho použitie môže tiež vyvolať záchvat paniky alebo paranoiu. Tieto záchvaty paniky sú pravdepodobne výsledkom vyššie uvedených akútnych účinkov a sú sprostredkované THC, konope vyvolané úzkosť alebo paranoia je prechodná a sama osebe neškodná.

protiopatrenia

Akútne nepriaznivé účinky kanabisu sú prechodné a zvyčajne sa im dá ľahko zabrániť pôsobením, kontrolovaným dýchaním a cukrom.

Keďže väčšina nepriaznivých účinkov priamo alebo nepriamo vyplýva z nízkeho krvného tlaku alebo nízkej hladiny cukru v krvi, na odstránenie týchto nežiaducich účinkov v priebehu niekoľkých minút postačuje ľahká aktivita, ako je chôdza a konzumácia sladkých potravín alebo nápojov.

Podobne hlboké dýchanie brucha môže často odvrátiť nepriaznivé účinky, ako je panika alebo úzkosť v sekundách alebo minútach.

Okrem toho, mnoho účinkov THC proti CBD treba poznamenať, že CBD môže paradoxne zvýšiť účinky THC inhibíciou jeho degradácie prostredníctvom inhibície enzýmov cytochrómu P450.

Dlhodobé účinky a kontraindikácie

· Karcinogenéza: kanabinoidy nie sú karcinogénne ani mutagénne. Fajčenie je však obľúbenou cestou Cannabinoid fajčenie kanabisu, ako je tabak na fajčenie, produkuje karcinogénne zlúčeniny. Je zaujímavé, že v porovnaní s tabakom na fajčenie dlhodobé fajčenie kanabisu v skutočnosti znižuje riziko rakovina v dlaždicových bunkách, ktoré lemujú dýchací trakt v hlave a krku približne o 50% (Liang et al., 2009). Vaping alebo požitie kanabinoidy pravdepodobne výrazne zníži riziko karcinogenézy.

· Dýchacie cesty: kanabinoidy nemajú negatívny vplyv na dýchacie cesty. Fajčenie je však obľúbenou cestou Cannabinoid a fajčenie kanabisu, ako je tabak na fajčenie, produkuje patogénne / karcinogénne zlúčeniny. Okrem toho, kanabisový dym má tendenciu sa inhalovať dlhšie a hlbšie, čo vedie k zvýšeniu hladiny dechtu a oxidu uhoľnatého v porovnaní s tabakom na fajčenie. Výsledkom je, že biopsie chronických fajčiarov kanabisu často vykazujú histopatologické zmeny, ako je hyperplázia bazálnych buniek, stratifikácia, hyperplázia pohárikových buniek, zápal, zahusťovanie bazálnej membrány a metaplázia dlaždicových buniek. Vaping alebo požitie kanabisu pravdepodobne výrazne zníži riziko ochorenia dýchacích ciest.

· Imunitný systém: endokanabinoidovej systém je prominentne zapojený do imunitnej regulácie. Ako dôsledok, kanabinoidy majú veľký regulačný potenciál v imunitnom systéme. Tesná regulácia imunitného systému je rozhodujúca pre zdravý život: hyperaktívny imunitný systém môže vyvolať autoimunitné poruchy, zatiaľ čo slabý imunitný systém zanecháva telo náchylné k infekcii. THC Zdá sa, že je hlavne protizápalový pri nízkych nanomolárnych koncentráciách, ale pro-zápalový pri nízkych mikromolárnych koncentráciách (Berdyshev et al., 1997). Užívanie kanabisu je väčšinou spojené s imunosupresiou / protizápalovým účinkom, podobne ako väčšina protizápalových liekov. Je dôležité si uvedomiť, že chronické užívanie kanabisu sa teda zhruba rovná chronickej imunosupresii, ktorá by mohla negatívne ovplyvniť celkové zdravie.

· Reprodukčný systém:

o Správanie: Užívanie kanabisu môže ovplyvniť veľa druhov správania vrátane sexuálneho správania v závislosti od dávky. Muži aj ženy majú tendenciu pozitívne reagovať na občasné nízke alebo stredné dávky kanabisu so zvýšenou citlivosťou na dotyk, zvýšenou túžbou a zvýšenou sexuálnou aktivitou. Vyššie dávky alebo frekvencia užívania môžu mať opačný účinok a inhibovať napríklad sexuálnu motiváciu alebo erektilnú funkciu.

o Mužská reprodukcia: endokanabinoidovej Systém nie je prítomný len v mozgu (ovplyvňuje správanie), ale vo väčšine tkanív, vrátane reprodukčných tkanív, a tak môže ovplyvniť mnohé aspekty reprodukčnej fyziológie. in vitro štúdia ukázala, že THC v závislosti od dávky znižuje motilitu spermií a inhibuje reakciu akrozómov (Whan et al., 2006). Treba to však poznamenať THC primárne ovplyvňuje motilitu v „zlých plaveckých spermiách“. Motilita v „rýchlych spermiách“ je ovplyvnená len veľmi vysokou hodnotou THC koncentrácie (4.8 μM alebo ± 1500 μg / l plazmy), ktoré pravdepodobne nedosiahnu po terapeutickom alebo dokonca ťažkom rekreačnom užívaní kanabisu. Napriek tomu kanabis /THC môže negatívne ovplyvniť plodnosť, najmä u mužov, ktorí sú na hranici neplodnosti.

o Ženská reprodukcia: Zviera a in vitro štúdie ukázali, že kanabis / \ tTHC môžu negatívne ovplyvniť ovuláciu a úspešné tehotenstvo (Kostellow a kol., 1980; Yao et al., 2018), ale len pri veľmi vysokých koncentráciách, ktorých pravdepodobnosť sa nedosiahne u ľudí. V skutočnosti systematický prehľad u ľudí nedokázal nájsť negatívny vplyv užívania kanabisu počas tehotenstva na vývoj plodu alebo dieťaťa (Zhang et al., 2017).

· Kardiovaskulárny systém: Ako bolo uvedené vyššie, tachykardia a periférna vazodilatácia sú konzistentné akútne vedľajšie účinky užívania kanabisu. U zdravých mladých ľudí je to neškodné, ale u starších ľudí, používateľov kanabisu na liečenie alebo pacientov s kardiovaskulárnymi problémami by to mohlo byť relevantné. Aby sme to uviedli na pravú mieru, fajčenie kanabisu zvyšuje riziko infekcie myokardu na úrovni populácie, ale menej ako pri ťažkom jedle. Na individuálnej úrovni fajčenie kanabisu zvyšuje riziko srdcového infarktu menej ako vystavenie premávke, alkoholu, káve, znečisteniu ovzdušia, negatívnym emóciám, hnevu, ťažkému jedlu, pozitívnym emóciám, pohlaviu alebo užívaniu kokaínu (Nawrot et al., 2011). .

· Gastrointestinálny systém: Jedným nepriaznivým účinkom, ktorý sa príležitostne pozoruje pri chronickom nadmernom užívaní kanabisu, je „syndróm hyperemézy kanabisu“. Až donedávna bolo jediným liekom abstinencia od užívania kanabisu a horúce sprchy. V súlade s druhým pozorovaním TRPV1 receptora je v súčasnosti zapojený do syndrómu hyperemézy kanabisu a liečby topickým kapsaicínom (TRPV1 agonista) (Dezieck a kol., 2017; Moon et al., 2018). Ďalšie hlásené spôsoby liečby syndrómu hyperemézy sú haloperidol (často používaný ako antipsychotiká a antiemetiká) a propranolol (často používaný proti vysokému krvnému tlaku a úzkosť) (Jones a Abernathy, 2016; Richards a Dutczak, 2017).

· Centrálny nervový systém

o Poznanie: Strata krátkodobej pamäte je dobre známym akútnym účinkom užívania kanabisu. Či má chronické užívanie kanabisu dlhodobý vplyv na poznávanie, zostáva kontroverzné a vyžaduje si ďalší výskum.

o Kontrola motorov: Aj keď užívanie kanabisu akútne a nepriaznivo ovplyvňuje riadenie motorových vozidiel, nič nenasvedčuje tomu, že by kanabis mohol z dlhodobého hľadiska negatívne ovplyvňovať riadenie motorov.

o Duševné poruchy: Niekoľko duševných porúch ako napr depresia, úzkosť, bipolárna porucha, psychóza a schizofrénie spojené s užívaním kanabisu, ale príčinná súvislosť nebola nikdy preukázaná. V skutočnosti, niekoľko duševných porúch je teraz spojených s mutáciami v génoch, ktoré sú základom endokanabinoidovej variácie systému / ECS, čo naznačuje kanabinoidy môžu byť použité na liečbu týchto veľmi porúch. Bez ohľadu na to sa odporúča opatrnosť pri používaní kanabinoidy u pacientov s anamnézou duševného ochorenia.

·      Závislosť: Ako iné psychoaktívne drogy, kanabis (čítajte THC) má potenciál rozvíjať psychickú závislosť a do určitej miery fyzickú závislosť. Či už kanabis alebo Cannabinoid použitie vedie k závislosti závisí od niekoľkých faktorov: \ t

o Genetický pas: každý jednotlivec má jedinečný genetický pas, ktorý určuje, na ktoré choroby sa pravdepodobne dostaneme. Mnoho chorôb sa v súčasnosti začína uznávať ako nedostatok ECS, čo naznačuje, že je možné ich liečiť Cannabinoid dodatky. Abstinencia od kanabinoidy pravdepodobne postihne ľudí s nedostatkom ECS ťažším ako ľudia s plne funkčným ECS.

o Spôsob aplikácie: Závislosť alebo závislosť sa väčšinou pripisuje fajčeniu kanabisu, najmä ak sa zmieša s tabakom. Perorálna alebo sublingválna aplikácia kanabinoidy je oveľa menej pravdepodobné, že spôsobí závislosť. Aplikačné cesty, ktoré nespôsobujú psychoaktívne účinky (napríklad lokálna aplikácia na kožu), sa nepovažujú za návykové.

o Psychoaktivita z kanabinoidy: Konope / THC je považovaný za návykový, hlavne kvôli jeho psychoaktívnym vlastnostiam. kanabinoidy ako CBD nie sú psychoaktívni a považujú sa za osoby, ktoré nemajú potenciál na zneužívanie. V skutočnosti, CBD môže byť použitý na potlačenie alebo potlačenie návykového potenciálu kanabisu / THC (Crippa et al., 2013), alkohol (Viudez-Martínez et al., 2017) alebo tabak (Morgan et al., 2013).

Referencie:

Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP a Lagente, V. (1997). Vplyv etanolamidov mastných kyselín a delta9-tetrahydrokanabinolu na uvoľňovanie cytokínov a arachidonátov mononukleárnymi bunkami. Eur. J. Pharmacol. 330, 231-240.

Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN a Zuardi, AW (2013). Kanabidiol na liečbu syndrómu vysadenia kanabisu: kazuistika. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Dezieck, L., Hafez, Z., Conicella, A., Blohm, E., O'Connor, MJ, Schwarz, ES a Mullins, ME (2017). Rozlíšenie syndrómu hyperemézy kanabisu s lokálnym kapsaicínom na oddelení pohotovosti: séria prípadov. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1 – 6.

Gustafsson, SB, Lindgren, T., Jonsson, M. a Jacobsson, SOP (2009). Cannabinoid receptorovo nezávislé cytotoxické účinky kanabinoidy v bunkách ľudského kolorektálneho karcinómu: synergizmus s 5-fluorouracilom. rakovina Chemoterape. Pharmacol. 63, 691-701.

Jones, JL a Abernathy, KE (2016). Úspešná liečba podozrenia Cannabinoid Hyperemesis syndróm Použitie haloperidolu v ambulantnom prostredí. Prípad Rep Psychiatria 2016, 3614053.

Kostellow, AB, Ziegler, D., Kunar, J., Fujimoto, GI a Morrill, GA (1980). Účinok kanabinoidy na estrálnom cykle, ovulácii a reprodukčnej schopnosti samičiek A / J myší. farmakológia 21, 68-75.

Lachenmeier, DW, a Rehm, J. (2015). Porovnávacie hodnotenie rizika alkoholu, tabaku, kanabisu a iných nelegálnych drog s použitím prístupu miery expozície. Sci. Rep. 5.

Liang, C., McClean, MD, Marsit, C., Christensen, B., Peters, E., Nelson, HH a Kelsey, KT (2009). Populačne založená štúdia prípadu kontroly užívania marihuany a karcinómu skvamóznych buniek hlavy a krku. rakovina Prev. Res. Phila. pa 2, 759-768.

Moir, D., Rickert, WS, Levasseur, G., Larose, Y., Maertens, R., White, P., a Desjardins, S. (2008). Porovnanie hlavného a vedľajšieho prúdu marihuany a tabakového cigaretového dymu vyrobeného v dvoch podmienkach fajčenia. Chem. Res. Toxicol. 21, 494-502.

Mesiac, AM, Buckley, SA a Mark, NM (2018). Úspešná liečba Cannabinoid Hyperemézny syndróm s lokálnym kapsaicínom. ACG Case Rep. 5, E3.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV a Kamboj, SK (2013). Kanabidiol znižuje spotrebu cigariet u fajčiarov tabaku: predbežné zistenia. Narkoman. Behave. 38, 2433-2436.

Nawrot, TS, Perez, L., Künzli, N., Munters, E. a Nemery, B. (2011). Význam spúšťačov infarktu myokardu z hľadiska verejného zdravia: komparatívne posúdenie rizika. Lancet Lond. Engl. 377, 732-740.

Penner, EA, Buettner, H. a Mittleman, MA (2013). Vplyv užívania marihuany na glukózu, inzulín a inzulínovú rezistenciu medzi dospelými v USA. Am. J. Med. 126, 583-589.

Powles, T., te Poele, R., Shamash, J., Chaplin, T., Propper, D., Joel, S., Oliver, T., a Liu, WM (2005). Cytotoxicita vyvolaná kanabisom v leukemických bunkových líniách: úloha Cannabinoid a MAPK dráhy. krvný 105, 1214-1221.

Prestifilippo, JP, Fernández-Solari, J., de la Cal, C., Iribarne, M., Suburo, AM, Rettori, V., McCann, SM a Elverdin, JC (2006). Inhibícia sekrécie slinami aktiváciou. \ T Cannabinoid receptory. Exp. Biol. Med. Maywood NJ 231, 1421-1429.

Richards, JR, a Dutczak, O. (2017). Liečba propranololom. \ T Cannabinoid Hyperemesis syndróm: kazuistika. J. Clin. Psychopharmacol.

Sexton, M., Cuttler, C., Finnell, JS a Mischley, LK (2016). Prierezový prieskum užívateľov zdravotníckych kanabisov: vzory užívania a vnímaná účinnosť. konope Cannabinoid Res. 1, 131-138.

Taffe, MA, Creehan, KM, a Vandewater, SA (2015). Kanabidiol nedokáže zvrátiť hypotermiu alebo lokomotorickú supresiu indukovanú A (9) -tetrahydrokanabinolom u potkanov Sprague-Dawley. Br. J. Pharmacol. 172, 1783-1791.

Viudez-Martínez, A., García-Gutiérrez, MS, Navarrón, CM, Morales-Calero, MI, Navarrete, F., Torres-Suárez, AI, a Manzanares, J. (2017). Kanabidiol znižuje spotrebu etanolu, motiváciu a recidívu u myší. Narkoman. Biol.

Whan, LB, West, MCL, McClure, N. a Lewis, SEM (2006). Účinky delta-9-tetrahydrokanabinolu, primárneho psychoaktívneho Cannabinoid v ľudskej spermie in vitro. Fertil. Sterilné. 85, 653-660.

Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T. a Wang, K. (2018). Účinky A (9) -tetrahydrokanabinolu (THC) na proliferáciu a migráciu ľudských amniotických epiteliálnych buniek. toxikológia 394, 19-26.

Zhang, A., Marshall, R. a Kelsberg, G. (2017). Klinické vyšetrenie: Aké účinky - ak vôbec nejaké - má užívanie marihuany počas tehotenstva na plod alebo dieťa? J. Fam. Practi. 66, 462-466.