endokanabinoidy sú odvodené od polynenasýtených mastných kyselín (PUFA) s anandamid a 2AG pochádzajúce z Ω-6 PUFA a EPA a DHA pochádzajúce z Ω-3 PUFA. Typická západná strava má nízky obsah PUFA a má nízky pomer Ω-3 / Ω-6. Posunutie váhy na vyšší obsah Ω-3 vedie k úbytku hmotnosti, pravdepodobne prostredníctvom diferenciálnej aktivácie endokanabinoidovej (Watkins a Kim, 2014).
endokanabinoidy ako OAS viazať GPR119 na zvýšenie cAMP (signalizuje vysoký obsah energie / glukózy v bunke), stimuluje vylučovanie inzulínu a spôsobuje ukladanie tukov (Overton et al., 2006). OAS znížený príjem potravy a prírastok hmotnosti u hlodavcov prostredníctvom PPARa a TRPV1 (Overton et al., 2006). Táto cesta ponúka potenciál pre kanabinoidy pri liečení metabolických porúch, ako sú napr anorexia, bulímia, obezita a Cukrovka.
Inhibítory DAGL sa môžu vyhýbať opätovnému očkovaniu myší nalačno, čo ukazuje podobný farmakokinetický profil ako u myší CB1 inverzné agonisty (Deng et al., 2017). Existujú aj ďalšie štúdie, ktoré spájajú aktivitu DAGL a 2-AG s poruchami stravovania (Bisogno a kol., 2013; Engeli a kol., 2014). Inhibícia DAGL tiež vracia účinky na príjem potravy a rýchly pohyb očí do spánku u potkanov spôsobené stimulačnou proteázou aktivovaným receptorom 1 (PPAR-1) v laterálnom hypotalame. To naznačuje synergické akcie medzi PAR1 a 2-AG (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras a Prospéro-García, 2014)
THCV a CBD znížiť množstvo cirkulujúcich lipidov a umožniť stratu hmotnosti (Silvestri et al., 2015).
THCV hypofágiou a znížením telesnej hmotnosti pri nízkych dávkach (z 3mg / kg), čo naznačuje možnú liečbu \ t Obezita a metabolický syndróm. THC kombináciu s THCV tieto účinky by sa odstránili, ale zachránili by ich zlúčením s CBD (Riedel a kol., 2009; Silvestri a kol., 2015; Wargent a kol., 2013).
Na rozdiel od lieku Rimonabant, \ t THCV nespôsobuje nevoľnosť, ale zachováva \ tObezita potenciál (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Perorálne podanie dávky 10 mg THCV znižuje funkčnú konektivitu v pokojnom stave v oblastiach mozgu, ktoré sú zvyčajne obéznymi jedincami nadmerne aktivované. Aktivuje tiež oblasti, ktoré sú spojené so zníženou aktivitou Obezita (Rzepa, Tudge a McCabe, 2015). Rovnaká dávka bola použitá v inej štúdii, ktorá preukázala zvýšenú mozgovú aktivitu v Obezita súvisiace oblasti, keď prezentujú rôzne druhy potravinových stimulov, čo naznačuje aj možný terapeutický potenciál na liečbu Obezita (Tudge, Williams, Cowen a McCabe, 2015).
Rimonabant tiež indukuje anxiogénne účinky na rozdiel od THCV, pravdepodobne preto, že THCV pôsobí ako neutrálny CB1 antagonista receptora, zatiaľ čo Rimonabant pôsobí ako inverzný agonista (O'Brien et al., 2013).
Referencie:
Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allarà, M., Chen, Y.,… Di Marzo, V. (2013). Nový fluorofosfonátový inhibítor biosyntézy endokanabinoidovej 2-arachidonoylglycerol s potenciálnym anti-obezita účinky. British Journal of Pharmacology, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013
Deng, H., Kooijman, S., van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., van der Stelt, M. (2017). Triazolové močoviny pôsobia ako inhibítory diacylglycerol-lipázy a zabraňujú opätovnému podávaniu vyvolanému nalačno. Journal of Medicinal Chemistry, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482
Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA,… Jordan, J. (2014). Vplyv príjmu tukov na diétu endokanabinoidovej u chudých a obéznych subjektov. obezita, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728
O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL a Parker, LA (2013). Účinok chronického vystavenia účinkom rimonabantu a fytokanabinoidy on úzkosťsprávanie a chuťové vlastnosti sacharínu. Farmakológia, biochémia a správanie, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008
Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorfanizácia receptora spojeného s G proteínom pre oleoyletanolamid a jeho použitie pri objavovaní hypofagických činidiel s malou molekulou. Cell Metab. 3, 167-175.
Pérez-Morales, M., Fajardo-Valdez, A., Méndez-Díaz, M., Ruiz-Contreras, AE, & Prospéro-García, O. (2014). 2-Arachidonoylglycerol do laterálneho hypotalamu zlepšuje znížený spánok u dospelých potkanov podrobených matkinej separácii. Neuroreport, 25(18), 1437-1441. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000287
Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Syntetické a odvodené z rastlín Cannabinoid U antagonistov receptora pre receptory receptora pre plazmatické receptory vykazujú hypofágne vlastnosti u myší nalačno a na lačno. British Journal of Pharmacology, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x
Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Vyhodnotenie potenciálu fytokanabinoidy, kanabidivarín (CBDV) a A9-tetrahydrocannabivarin (THCV), na výrobu CB1 receptorov inverzných agonistických symptómov nauzey u potkanov. British Journal of Pharmacology, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322
Rzepa, E., Tudge, L. a McCabe, C. (2015). The CB1 Neutrálny antagonista Tetrahydrocannabivarin Znižuje sieť v predvolenom režime a zvyšuje výkonnostnú sieť výkonnej kontroly v zdravých dobrovoľníkoch. International Journal of Neuropsychopharmacology, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092
Silvestri, C., Paríž, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M.,… Di Marzo, V. (2015). Dvaja nie psychoaktívni kanabinoidy znižujú hladiny intracelulárnych lipidov a inhibujú hepatosteatosu. Hepatologický vestník, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001
Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ, a McCabe, C. (2015). Nervové účinky Cannabinoid CB1 neutrálny antagonista tetrahydrocannabivarin o odmeňovaní a averzii u zdravých dobrovoľníkov. International Journal of Neuropsychopharmacology / Official Scientific Journal of Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094
Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG,… Cawthorne, MA (2013). Cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) zlepšuje citlivosť na inzulín v dvoch myších modeloch Obezita. Výživa & Cukrovka, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9
Watkins, BA, a Kim, J. (2014). endokanabinoidovej systém: riadenie stravovacieho správania a metabolizmu makronutrientov. Predná. Psychol. 5, 1506.
