CBD:

U potkanov, CBD injekciou priamo do dorzálneho hipokampu (10 - 30 pmol) došlo k zhoršeniu konsolidácie pamäte strachu, ak sa podal okamžite alebo jednu hodinu po kondicionovaní strachu, nie však 3 hodiny po kondicionovaní. Okamžitý účinok CBD bol úplne zablokovaný používateľom CB1 a CB2 antagonisti, čiastočne blokovaní 5-HT1A a A2A antagonisty a nezmenené antagonistami PPARg. Po jednej hodine bol účinok blokovaný iba antagonistami PPARg. Inhibícia FAAH blokovala konsolidáciu strachu, keď sa aplikovala okamžite, ale nie po jednej hodine (Raymundi et al., 2019). Výsledky naznačujú, že CBD môže narušiť konsolidáciu pamäti strachu až do jednej hodiny po kondicionovaní aspoň čiastočne prostredníctvom AEA, sprostredkovaného spôsobom závislým na čase prostredníctvom CB1, CB2 a PPARg a do istej miery prostredníctvom 5-HT1A a A2A receptory. Podobné výsledky sa dosiahli pri intraperitoneálnej injekcii od 3 do 30 mg / kg CBD (Stern a kol., 2017).

Podobne ako u CBD, THC (0.3 - 10 mg / kg intraperitoneálne) môže tiež narušiť strach z konsolidácie pamäti. Navyše, v neúčinných dávkach kombinácia CBD a THC (10: 1) by mohlo zmierniť udržiavanie spomienok na strach, čo naznačuje, že túto kombináciu je možné použiť na potlačenie úzkosť bez vyvolania psychotropných účinkov (Stern et al., 2015).

V podobnom experimente na potkanoch bol účinok orálny CBD (50 mg / kg), THC (5 alebo 50 mg / kg) a podkladový materiál (zvyškový extrakt po izolácii THC a CBD, 21.5 alebo 43 mg / kg) na strach strach rekonfigurácia pamäti bola testovaná buď samostatne, alebo v kombinácii. CBD, podávané bezprostredne po kontextovom vyvolaní, významne a vytrvalo (najmenej 7 dní) znižovali opätovnú konsolidáciu pamäti strachu. Je zaujímavé, že rovnaký efekt mal aj podkladový materiál. THC na druhej strane len znížilo strachové konsolidovanie pamäte v kombinácii s jedným alebo druhým CBD alebo podkladový materiál (Murkar et al., 2019), naznačujúci významný sprievodný efekt na úzkosť.

V ďalšom stresovom experimente na potkanoch bolo intraperitoneálne podanie THC (1 mg / kg) sa zistilo, že je anxiogénne CBD (5 mg / kg) a CBDA Zistilo sa, že (0.1 až 100 mg / kg) sú anxiolytické, aj keď nemôžu meniť anxiogénnu odpoveď na THC (Rock et al., 2017). Najmä nízka účinná dávka CBDA je prekvapujúce.

U diabetických potkanov indukovaných streptozotocínom intraperitoneálne podanie 30 mg / kg CBD malo antidepresívne aj anxiolytické účinky. Zatiaľ čo antidepresívne účinky boli blokované CB1, CB2 a 5-HT1A antagonisty boli anxiolytické účinky blokované iba CB1 a 5-HT1A antagonisti. CBD malo tiež pozitívny vplyv na kontrolu glykémie, ktorá bola CB2-závislý (Chaves et al., 2021).

V ďalšom experimente na potkanoch bola intraperitoneálna injekcia CBD (10 mg / kg) zvýšený zánik strachu, keď bol stimulačný stimul silný (6 ráz nohy), ale zhoršený zánik strachu, keď bol stimul relatívne slabý (2 údery nohy) (Song et al., 2016), čo naznačuje účinok CBD môže závisieť od úrovne stresu.

U spontánne hypertenzných potkanov nízka dávka 1 mg / kg intraperitoneálne CBD zvýšená sociálna interakcia (Almeida et al., 2013), čo naznačuje anxiolytický účinok. Je zaujímavé, že rovnaká štúdia to zistila CBD nebol antipsychotikum v dávkach do 60 mg / kg.

U potkanov priama injekcia 100 nmol CBD do ventromediálneho hypotalamu znížené správanie podobné panike (vyvolané lokálnou injekciou NMDA) a nepodmienený strach vyvolaný anti-nocicepciou v a CB1-závislý spôsob (Khan a kol., 2020).

U potkanov priama injekcia 5 mg CBD do substantia nigra potlačené averzívne / úzkostné správanie vyvolané GABAergickou blokádou v superior colliculus v CB1-závislým spôsobom (da Silva et al., 2015).

U myší 10 mg / kg CBD intraperitoneálne, podávané 24 hodín po zvládnutí strachu, narušilo pamäťový prejav strachu, ale nebolo generalizované úzkosťsúvisiace správanie. Rovnaká dávka CBDA na druhej strane narušený zovšeobecnený úzkosťsúvisiace správanie, ale nie strach strach z pamäti. Ani jedno CBD ani CBDA ovplyvnený kontextový prejav strachu (Assareh a kol., 2020).

U chronicky namáhaných myší súčasné podávanie 30 mg / kg CBD bol anxiolytický znížením aktivity FAAH (zvýšenie AEA) a pri a CB1 a CB2-závislým spôsobom. Navyše, CBD zabránil stresu vyvolanému poklesu dendritickej remodelácie a neurogenéze (Fogaça et al., 2018).

V oocytoch Xenopus CBD bolo zistené, že zvyšuje prúdy sprostredkované receptorom GABA-A až 4-násobne pri sub-mikromolárnych koncentráciách (Bakas et al., 2017), čo môže tiež pomôcť vysvetliť antikonvulzívne a anxiolytické účinky CBD.

V dôkladnom preskúmaní sa dospelo k záveru, že CBD môže akútne znížiť prejav strachu a narušením konsolidácie pamäti strachu priamo stimuláciou 5-HT1A receptora a nepriamo stimuláciou pôsobenia AEA na CB1 a CB2 a pravdepodobne pôsobenie adenozínu na receptory A2A (Lee et al., 2017). Zatiaľ čo CBD môžu tiež pôsobiť na receptory ako TRPV1, TRPA1, TRPV2, TRPM8, GPR55 alebo PPARg, tieto účinky zatiaľ nie sú podstatne podporené experimentálnymi údajmi.

Ďalšia revízia dospela k záveru, že anxiolytické účinky CBD zapojiť endokanabinoidovej systému a závisia od použitej dávky (s tým, že stredné dávky sú účinnejšie ako nízke alebo vysoké dávky), veku, pohlavia, druhu a kmeňa laboratórneho zvieraťa, a teda je potrebný ďalší výskum anxiolytického potenciálu CBD (García-Gutiérrez a kol., 2020).

Ostatné:

GPR55 je u myší po chronickom obmedzení stresu a jeho aktivácii znížená úzkosťpodobné správanie, zahŕňajúce aj cesty PLC-PKC a RhoA-ROCK (Shi et al., 2017)

Inhibítory MAGL vykazovali potenciálne terapeutické účinky na liečbu rakovinaneurodegeneratívne ochorenia, ischemické poranenia, zápal, bolesť, úzkosť, nauzea a abstinenčné príznaky (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013)

Myši s knockoutom DAGLα vykazovali zníženie 80-u 2-AG, zníženie AEA a zvýšenie strachu a úzkosť odpovede (Jenniches et al., 2016).

V Spontánne hypertenzných potkanoch CBD sa zistilo, že má anxiolytické, ale nie antipsychotické účinky (Almeida et al., 2013)

literatúra:

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA a Abílio, VC (2013). Kanabidiol vykazuje anxiolytickú, ale nie antipsychotickú vlastnosť hodnotenú v teste sociálnej interakcie. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. psychiatrie 41, 30-35.

Assareh, N., Gururajan, A., Zhou, C., Luo, JL, Kevin, RC a Arnold, JC (2020). Kanabidiol narúša podmienené vyjadrenie strachu a kyselina kanabidiolová znižuje traumu úzkosťsúvisiace správanie u myší. Behav Pharmacol.

Bakas, T., van Nieuwenhuijzen, PS, Devenish, SO, McGregor, IS, Arnold, JC a Chebib, M. (2017). Priame pôsobenie kanabidiolu a 2-arachidonoylglycerolu na receptory GABAA. Pharmacol. Res. 119, 358-370.

Chaves, YC, Genaro, K., Crippa, JA, da Cunha, JM a Zanoveli, JM (2021). Kanabidiol indukuje u experimentálnych diabetických zvierat typu 1 antidepresívne a anxiolyticky podobné účinky mnohými miestami pôsobenia. Metab Brain Dis.

Fogaça, MV, Campos, AC, Coelho, LD, Duman, RS a Guimarães, FS (2018). Anxiolytické účinky kanabidiolu u chronicky stresovaných myší sprostredkováva endokanabinoidovej systém: Úloha neurogenézy a dendritickej remodelácie. Neurofarmakológia 135, 22-33.

García-Gutiérrez, MS, Navarrete, F., Gasparyan, A., Austrich-Olivares, A., Sala, F. a Manzanares, J. (2020). Kanabidiol: nová potenciálna alternatíva liečby úzkosť, depresiaa psychotické poruchy. Biomolekuly 10, 1575.

Khan, AU, Falconi-Sobrinho, LL, Dos Anjos-Garcia, T., de Fátima Dos Santos Sampaio, M., de Souza Crippa, JA, Menescal-de-Oliveira, L. a Coimbra, NC (2020). Účinky podobné panikolytickým účinkom vyvolané kanabidiolom a porucha antinocicepcie vyvolaná strachom: úloha CB1 receptor vo ventromediálnom hypotalame. Psychopharmacology (Berl.).

Lee, JLC, Bertoglio, LJ, Guimarães, FS a Stevenson, CW (2017). Regulácia emócií a spracovania emočnej pamäte kanabidiolom: význam pre liečbu úzkosťsúvisiace poruchy a poruchy návykových látok. Br. J. Pharmacol.

Murkar, A., Kent, P., Cayer, C., James, J., Durst, T. a Merali, Z. (2019). Kanabidiol a zvyšok rastlinného extraktu modulujú účinky Δ9-tetrahydrokanabinolu na opätovnú konsolidáciu strachu z pamäti. Predný Behav Neurosci 13, 174.

Raymundi, AM, da Silva, TR, Zampronio, AR, Guimarães, F. da S., Bertoglio, LJ a Stern, CAJ (2019). Časovo závislý príspevok hipokampu CB1, CB2a PPAR receptory na narušenie strachu konsolidáciou pamäti vyvolané kanabidiolom. Br. J. Pharmacol.

Rock, EM, Limebeer, CL, Petrie, GN, Williams, LA, Mechoulam, R. a Parker, LA (2017). Vplyv predchádzajúceho rázového stresu na nohy a Δ9-tetrahydrokanabinolu, kyseliny kanabidiolovej a kanabidiolu na úzkosť- ako reakcia v teste vzplanutia svetla-tmy u potkanov. Psychopharmacology (Berl.) 234, 2207-2217.

da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecílio Hallak, JE, Zuardi, AW a Coimbra, NC (2015). Disociácia medzi panikolytickým účinkom mikroinjekčného kanabidiolu do substantia nigra, pars reticulata a antinocicepiou vyvolanej strachom vyvolanou podávaním bikukulínu v hlbokých vrstvách colliculus superior: Úloha \ t CB1-Cannabinoid receptor vo ventrálnom mezencefalone. Eur. J. Pharmacol. 758, 153-163.

Song, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS a Lee, JLC (2016). Obojsmerné účinky kanabidiolu na kontextové vymieranie strachu z pamäti. Front Pharmacol 7, 493.

Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN a Bertoglio, LJ (2015). Samotný Δ (9) -tetrahydrokanabinol a v kombinácii s kanabidiolom zmierňujú strach z pamäti narušením opätovnej konsolidácie. Eur Neuropsychopharmacol.

Stern, CAJ, da Silva, TR, Raymundi, AM, de Souza, CP, Hiroaki-Sato, VA, Kato, L., Guimarães, FS, Andreatini, R., Takahashi, RN a Bertoglio, LJ (2017). Kanabidiol narúša konsolidáciu špecifických a zovšeobecnených spomienok na strach prostredníctvom dorzálneho hipokampu CB1 a CB2 receptory. Neurofarmakológia.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA a Abílio, VC (2013). Kanabidiol vykazuje anxiolytickú, ale nie antipsychotickú vlastnosť hodnotenú v teste sociálnej interakcie. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. psychiatrie 41, 30-35.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., Chen, C. (2012). Monoacylglycerolová lipáza je terapeutickým cieľom Alzheimerchoroby. Mobilné Správy, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L.,… Zimmer, A. (2016). úzkosť, Stres a strach Reakcia v myšiach so zníženým endokanabinoidovej Úrovniach. Biologická psychiatria, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033

Kohnz, R. a Nomura, DK (2014). Chemické prístupy k terapeutickému zameraniu metabolizmu a signalizácie endokanabinoidovej 2-AG a eikosanoidy. Hodnotenie chemickej spoločnosti, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Mulvihill, MM, & Nomura, DK (2013). Terapeutický potenciál inhibítorov monoacylglycerol lipázy. Vedy o živote, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Shi, Q.-X., Yang, L.-K., Shi, W.-L., Wang, L., Zhou, S.-M., Guan, S.-Y.,… Yang, Q. (2017). Román Cannabinoid prijímač GPR55 sprostredkováva anxiolytické účinky v mediálnom orbitálnom kortexe myší s akútnym stresom. Molekulárny mozog, 10(1), 38. https://doi.org/10.1186/s13041-017-0318-7