Tehotenstvo / placenta
Štúdie na zvieratách
Zapojenie ECS
Z dôkazov vyplýva, že „západná“ strava obsahuje nadmerné množstvo omega-6 PUFA, čo môže viesť k nepriaznivým výsledkom tehotenstva. Jedna štúdia zistila, že deriváty odvodené od omega-6 endokanabinoidy počas tehotenstva znecitlivujte CB1, prerušenie CB1 signalizácia počas neuronálnej diferenciácie vedúca k epigenetickému preprogramovaniu a zvýšená úzkosť a depresiapodobné správanie u potomkov (Cinquina a kol., 2019).
Zistilo sa, že dojnice kŕmené ľanom bohatým na omega-3 majú 7.7-násobne zvýšené NAAA, 2-násobne zvýšené MAGL, 4.3-násobne znížené CB2, 20-krát znížená NAPE-PLD a nezmenená FAAH. To malo za následok trojnásobné zvýšenie počtu otehotnení a 3% zlepšenie prevencie straty tehotenstva (Dirandeh a Ghaffari, 100), čo naznačuje, že sa znížil endokanabinoidovej hladiny môžu pozitívne ovplyvniť početí a tehotenstvo.
Aby sa otestovali účinky užívania kanabisu počas gravidity, potkanom sa podal AEA (3 mg / kg, ip od 7. dňa gravidity). To významne znížilo počet živonarodených detí a hmotnosti potomkov (Amlani a kol., 2017), ale nezmenilo sa to endotelínový receptor B, NGF, VEGF alebo CB1 výraz u potomkov. Aj keď to naznačuje negatívny vplyv užívania kanabisu na výsledok tehotenstva, uvedomte si, že dávka bola pre ľudí veľmi vysoká a že THC by bola lepšou testovanou látkou pre túto štúdiu.
U potkanov prenatálna expozícia Cannabinoid agonista receptora WIN55,212, 2-0.5 (WIN; 1 mg · kg-5 od 20. až 5. dňa gravidity) samčie kojenecké šteňatá emitovali menej izoláciou indukovanú ultrazvukovú vokalizáciu v porovnaní s mužskými kontrolnými šteňatami, keď boli oddelené od matky a súrodencov a vykazovali zvýšený lokomotor aktivita, zatiaľ čo ženy boli ušetrené. Tieto účinky sa normalizovali, keď sa samce mláďat liečili pozitívnym alosterickým modulátorom receptora mGluXNUMX CDPPB. Pri testovaní v predpubertálnom a pubertálnom období nepreukázali potkany oboch pohlaví WIN prenatálne vystavené žiadne rozdiely v správaní v spoločenskej hre, úzkosť a pamäť časových rádov (Manduca et al., 2019). Kým použité liečivo a dávka by zodpovedali veľmi vysokým hladinám THC u ľudí tieto výsledky naznačujú určité pohlavné rozdiely v zraniteľnosti spoločenského správania potomstva po prenatálnom podaní Cannabinoid expozície.
U gravidných myší vykazujú B-lymfocyty upregulované CB1 a znížená regulácia CB2 v porovnaní s gravidnými myšami. Stimulácia CB1 zosilnili tvorbu protizápalového IL-10 B-lymfocytmi (Wolfson a kol., 2016).
Myši geneticky deficientné CB1 a CB2 sú sub-plodné v dôsledku chybnej implantácie blastocysty. Histologická analýza naznačuje, že najmä absencia CB2 v maternicovom krvnom riečisku vedie endotel k úniku krvi a prerušeniu implantácie blastocysty (Li et al., 2019).
U potkanov vedie strava s vysokým obsahom tukov k potomkom obezita, U mužských potomkov sa diéta s vysokým obsahom tukov znížila CB1 a CB2 v subkutánnom tukovom tkanive. U potomstva žien s vysokým obsahom tukov sa zvýšila viscerálna strava CB1 a znížil sa subkutánne CB1, Strava s vysokým obsahom tukov sa zvýšila CB1 v hnedom tukovom tkanive u oboch pohlaví (Almeida et al., 2017). Výsledky naznačujú, že ECS je dôležitý pri vývoji plodu a pri prevencii metabolických ochorení.
Potkany s expozíciou WIN55,212 2-0.5 (5 mg / kg / deň od 16. až 2019. dňa gravidity) boli pri eliminácii črevných parazitov ako dospelí menej účinné; okrem toho bol tento účinok korelovaný s nedostatkom produkcie hlienu, nižším náborom eozinofilov v duodene a zníženým percentom TXNUMX a NK buniek (Hernández-Cervantes et al., XNUMX), čo naznačuje prenatálne Cannabinoid expozícia môže mať trvalé účinky na imunitný systém. Malo by sa poznamenať, že použité liečivo a dávka by zodpovedali veľmi vysokým dávkam THC u ľudí.
V kultivovaných myšacích fetálnych pohlavných žliazach stimuluje CB2 (pomocou 1 uM JHW133 počas 48 hodín) aktivoval meiotický program u mužských aj ženských pohlavných pohlavných žliaz. Aj keď to neovplyvnilo spermatogenenis u samcov potomstva, u samíc potomkov urýchlenie meiózy malo za následok zvýšené poškodenie DNA a apoptózu oocytov, čo viedlo k zníženiu rezervy ovárií a plodnosti / reprodukcie samíc (De Domenico et al., 2017). Aj keď výsledky naznačujú riziko konzumácie kanabisu počas tehotenstva, pokiaľ ide o plodnosť samíc potomstva, treba poznamenať, že podmienky, lieky a dávky sú dosť ďaleko od situácie u ľudí.
U myší, CB1 a v menšej miere CB2 Výsledkom aktivácie receptora je selektívna inhibícia kontraktility myometria bez nešpecifických relaxačných účinkov na hladké svalstvo, čo naznačuje, že kanabis môže mať potenciál ako tokolytické činidlo (Pagano et al., 2016).

Rastlina kanabinoidy
Dospievajúci potomok gravidných potkanov liečených THC (2 mg / kg sc) vykazoval (a) zvýšenú lokomotorickú aktivitu; b) žiadna zmena neutrálnej deklaratívnej pamäte; c) narušená averzívna limbická pamäť; (d) znížené NPY-pozitívne neuróny v limbických oblastiach; e) regionálne špecifické variácie imunoreaktivity Homer-1, 1b / ca 2; f) znížené inštrumentálne učenie a zvýšené pitie alkoholu, recidívy a konfliktné správanie v operatívnej komore (Brancato et al., 2020). To naznačuje, že gestačný THC zhoršila tvorbu pamäťových stôp, keď sa vyžadovala integrácia medzi environmentálnym kódovaním a emocionálnym / motivačným spracovaním, a podporovala rozvoj návykových návykov. Vezmite prosím na vedomie, že použitá dávka THC je veľmi vysoká pre ľudské štandardy.
U gravidných potkanov denná injekcia 3 mg / kg THC (ip) od 6. dňa tehotenstva do narodenia, samice, ale nie samce, boli intolerantné na glukózu (tupá inzulínová odpoveď) 50 dní po narodení (Gillies et al., 2020). Toto bolo sprevádzané zníženou hmotnosťou pankreatických beta buniek u samíc potomstva. Upozorňujeme, že použité dávky THC sú veľmi vysoké pre ľudské štandardy.
U dospelých potomkov gravidných potkanov liečených denne THC (5 mg / kg, po) od gestačného dňa (GD) 5 až GD20 sa zvýšili hladiny extracelulárnej kyseliny kynurénovej, čo môže funkčne súvisieť so zníženou krátkodobou pamäťou (Beggiato et al., 2020). Aj keď to naznačuje mechanické prepojenie medzi prenatálnymi THC expozíciu a kognitívne poruchy, je potrebné poznamenať, že tu použité dávky sú veľmi vysoké pre ľudské štandardy.
U dospelých potomkov gravidných potkanov liečených denne THC (5 mg / kg, sc) alebo WIN55,212, 2-0.5 (5 mg / kg) od gestačného dňa (GD) 20 až GDXNUMX, muži, ale nie ženy, vykazovali zníženú sociálnu interakciu, ablatovali endokanabinoidovej dlhodobý depresia a zvýšená dráždivosť prefrontálnej kôry (Bara a kol., 2018). Je potrebné poznamenať, že použitá dávka bola pre ľudské štandardy veľmi vysoká.

Štúdie na ľuďoch
Zapojenie ECS
V humánnych placentárnych explantátoch AEA znížila aktivitu BCRP / ABCG2 transportéra, čo negatívne ovplyvnilo tok toxických látok a ochranu plodu. Tento účinok sprostredkuje spoločnosť CB2 (Szilagyi a kol., 2019).
V bunkovej línii ľudských placentárnych trofoblastov BeWo AEA a 2AG (10 uM, 24 h) indukovala apoptózu prostredníctvom indukcie stresu CHOP / ER, čo naznačuje endokanabinoidy sú zapojené do proliferácie, diferenciácie a apoptózy trofoblastov a do vývoja placenty (Pereira et al., 2017).
V podobnej štúdii s BeWo bunkami a ľudskými primárnymi cytotrofoblastmi 2AG indukovaná apoptóza trofoblastov v a CB2- nezávislý spôsob prostredníctvom cesty eIF2α / CHOP (Almada et al., 2020).
Expresia ľudskej endometriálnej stromálnej bunkovej línie imortalizovanej telomerázou (St-T1b) CB1, ale nie CB2, Primárne kultúry ľudských rozhodujúcich fibroblastov exprimujú obidve CB1 a CB2, Expresia hydrolázy amidu mastnej kyseliny (FAAH), hlavného degradujúceho enzýmu AEA, sa zvýšila počas diferenciácie stromálnych buniek. AEA inhibovala proliferáciu buniek dereguláciou progresie bunkového cyklu a indukovanou polyploidiou. Navyše prostredníctvom CB1 väzobný receptor, AEA tiež zhoršila diferenciáciu buniek. Preto je AEA navrhovaná ako modulátor ľudskej decidualizácie (Almada et al., 2016).
V endometriálnej bunkovej línii derivovanej z človeka (St-T1b) má AEA antiproliferatívnu aktivitu priamym účinkom na progresiu bunkového cyklu indukciou zastavenia G2 / M. Okrem toho vysoké hladiny AEA zvýšili aktivitu COX-2, spustili apoptickú bunkovú smrť, so stratou potenciálu mitochondriálnej membrány, indukciu aktivít kaspázy -9 a -3 / -7 a štiepenie poly (ADP-ribózovej) polymerázy (PARP). , Okrem toho sa overilo zapojenie intracelulárnych reaktívnych druhov kyslíka (ROS) a endoplazmatického retikula (ER). Týmto účinkom sa predchádzalo predinkubáciou so selektívnym inhibítorom COX-2 (Almada et al., 2017).
V imortalizovanej ľudskej endometriálnej stromálnej bunkovej línii (St-T1b) a ľudských decidualných fibroblastoch (HdF) odvodených z ľudského termínu placenta vystavených diferenciačnému stimulu, liečba AEA bráni zvýšeniu expresie aromatázy, génu kódujúceho CYP19A1, hladín E2 a expresia estradiolového receptora, ktorá sa pozoruje v diferenciačných bunkách. Pokiaľ ide o hladiny mRNA CYP19A1, účinok bol čiastočne zvrátený pomocou a CB1 receptorový antagonista a inhibítorom COX2. Okrem toho AEA predstavuje antiaromázovú aktivitu v placentárnych mikrozómoch a môže ovplyvniť signalizáciu E2, ktorá je rozhodujúca pre proces decidualizácie, čo naznačuje, že deregulácia endokanabinoidovej Systém môže byť zapojený do endometriálnej dysfunkcie a do porúch plodnosti / neplodnosti (Almada et al., 2019a).
Vo vzorkách endometria od nevysvetlených pacientov s neplodnosťou, odobratých v polovici toxickej fázy, FAAH a leukémie hladiny inhibičného faktora (LIF) boli významne znížené, zatiaľ čo endometriálne CB1 bol mierne zvýšený. Produkcia LIF bola podporovaná nízkym podaním AEA (1-10 μM), zatiaľ čo propagácia bola znížená vyššou koncentráciou AEA (50 μM). Hladiny LIF boli znížené o AM251 alebo AM630 v porovnaní so samotnou AEA. Vyjadrenia FAAH a LIF boli úzko spojené s vnímavosťou maternice a rýchlosťou implantácie nevysvetlených pacientov s neplodnosťou, čo naznačuje úlohu ECS pri oplodnení (Cui et al., 2017).
Bolo zistené, že v ľudských stromálnych bunkách kultivovaných NADA v koncentračnom rozmedzí 1 až 20 μM vyvoláva selektívnejší cytotoxický účinok na stromálne bunky ektopického endometria v dôsledku interakcie s CB1, V koncentráciách pod 1 μM NADA stimulovala proliferáciu stromálnych buniek eutopického endometria v a CB2- nezávislým spôsobom a neovplyvnilo delenie ektopických endometrických buniek (Ashba a kol., 2019).
V placentách rezov cisárskeho rezu u ľudí, nepracovaných, použitie AEA zvýšilo uvoľňovanie oxytocínu a expresiu receptora (Accialini et al., 2020), čo naznačuje úlohu AEA pri pôrode. 
V primárnej kultúre nediferencovaných stromálnych buniek izolovaných z maternice potkana bola liečba AEA výrazne narušená diferenciačným programom, ako bolo zistené expresiou a2-makroglobulínu (a2-MG) a aktivitou alkalickej fosfatázy. Okrem toho sa hodnotilo účinky AEA na decidiálne usadenie v pseudopregnantnom modeli potkanov. Výskyt AEA v maternicovom lúmene narušil proces decidualizácie sprevádzaný zníženou expresiou COX-2 a VEGF. Bolo tiež pozorované, že lúmen maternice, ktorý zlyhal pri progresii decidualizácie v reakcii na AEA, tiež vykazoval nižšiu expresiu NAPE-PLD a FAAH. Mechanizmy, ktorými AEA inhibuje decidualizáciu, teda môžu byť buď priamymi účinkami na diferenciáciu stromálnych buniek v systéme reprodukčného traktu alebo inhibíciou produktov odvodených od COX-2 a následne vaskulárnou prestavbou potrebnou na správnu decidualizáciu. Predchádzajúce pozorovania, ktoré ukazujú, že vyššie hladiny AEA v preimplantačných miestach sú nepriateľské voči prežitiu blastocysty, môžu navyše vyplývať z problémov pri rozhodujúcej bunkovej reakcii viac ako pri zlyhaní implantácie (Fonseca et al., 2015).
V kultivovaných humánnych NK bunkách maternice z prvého trimestra decidua sa hladiny AEA a TNF in zvýšili v potratových decidua (v porovnaní s potratovými decidua), čo viedlo k interferencii s decidualizáciou stromálnych buniek endometria (Fonseca et al., 2020). To naznačuje úlohu AEA v decidualizácii. 
Vo vzorkách ľudskej placenty sa zistilo, že placenty normálneho obdobia sa zvýšili CB1, AEA a zápalové cytokíny (IL-6 a TNF-a) a znížené TRPV1 v porovnaní s placentami predčasného dodania, čo naznačuje CB1 stimulácia a TRPV1 inhibícia môže pomôcť predchádzať predčasným pôrodom (Torella a kol., 2019).
Počas tehotenstva hrá apoptóza fyziologickú úlohu pri prestavovaní placenty. Táto apoptóza, indukovaná hypoxiou indukovateľným faktorom alfa (HIF-la) je CB1- nezávislý (Abán et al., 2016), čo naznačuje fyziologickú úlohu CB1 vo vývoji placenty.
Ľudský potrat je často spôsobený gramnegatívnou bakteriálnou infekciou a heparín sa často používa na prevenciu potratu. V myších explantátoch maternice LPS indukuje apoptózu maternice a (čo vedie k embryonálnej resorpcii) a heparín bráni apoptóze zvýšením aktivity FAAH (Salazar a kol., 2016), čím poskytuje mechanické vysvetlenie ochranného účinku heparínu.
Plazmové AEA a PEA koncentrácie boli signifikantne vyššie u žien, ktoré predčasne porodili. Koncentrácia AEA> 1.095 XNUMX nM predpovedala predčasný pôrod, gestačný vek pri pôrode a interval náboru do pôrodu. A PEA koncentrácia> 17.50 nM iba predpovedaná PTB; Aktivita enzýmu FAAH nesúvisela s týmito zmenami (Bachkangi et al., 2019). Výsledky naznačujú, že AEA a PEA úrovne môžu predpovedať riziko predčasného pôrodu, ako aj dátum narodenia.

Rastlina kanabinoidy
Potomstvo matiek, ktoré pokračovali v užívaní kanabisu v prvých desiatich týždňoch tehotenstva alebo dlhšie, vykazovalo zníženú opakovanú zvukovú evokáciu potenciálnej inhibície a horšiu samoreguláciu správania (Hoffman et al., 2019). Tento účinok je podozrením na Cannabinoid väzba na CB1 a je zlepšená vyššími hladinami gestačného cholínu.
Predpokladá sa, že užívanie kanabisu počas tehotenstva vyvoláva nepriaznivé správanie u potomkov prostredníctvom zmenenej dopaminergnej signalizácie. Avšak metylácia detského dopamínového receptora D4 sa pri užívaní kanabisu matiek významne nezmenila (Fransquet et al., 2017). Aj keď to nevyvracia spojenie medzi užívaním kanabisu matky a správaním potomstva, zdá sa, že DRD4 nie je mechanicky zapojený.
Placenty od 3 žien, ktoré fajčili kanabis najmenej raz mesačne počas tehotenstva, preukázali zvýšené množstvo syncytiotrofoblastických uzlov a exsudáciu fibrínu vo vilóznej stróme. V bunkových líniách trofoblastov HTR-8 / SVneo a BeWo 3 μM THC neovplyvnil migráciu buniek, ale 15 μM THC zhoršená migrácia. Tiež 30 μM THC indukovala bunkovú smrť, ale do 15 μM THC nemalo žiadny vplyv na šírenie. Tieto účinky boli čiastočne zvrátené CB1 a CB2 inhibítory a boli sprostredkované STAT3 (Chang a kol., 2017). Tieto výsledky naznačujú, že THC má negatívny vplyv na placentárnu fyziológiu počas tehotenstva, ale nezabudnite, že počet testovaných žien bol iba tri a experimenty in vitro sa používali veľmi vysoko THC koncentrácie v porovnaní s ľudskými štandardmi.
V syntetickej bunkovej línii ľudských placentárnych trofoblastov BeWo kanabinoidy JHW-018, JHW-122 a UR-144 (0.01 až 10 uM) a THC (iba pri 15 μM, nie pod) všetky spôsobili významné zníženie životaschopnosti buniek prostredníctvom apoptickej bunkovej smrti. pre THC a JHW-018 bol tento účinok sprostredkovaný prostredníctvom CB1 a CB2, Účinok JHW-122 bol nezávislý od receptora CB. Účinok UR-144 bol CB1 závislé (Almada a kol., 2019b). Výsledky naznačujú kanabinoidy Ako THC môže potenciálne prerušiť tehotenstvo.
V bunkovej línii ľudských placentárnych trofoblastov BeWo THC 3-30 μM) viedlo k zvýšeniu všetkých markerov stresu ER a CHOP v závislosti od dávky; tieto účinky by mohli byť blokované antagonistami CB1R / CB2R. THC tiež znížené dýchanie mitochondrií a ATP-väzbu v dôsledku zníženého množstva proteínov komplexu mitochondriálneho reťazca. Súhrnne tieto zistenia naznačujú, že THC môže priamo zvyšovať ER stres, čo vedie k aberantnej expresii placentárneho génu a zhoršenej mitochondriálnej funkcii (Lojpur et al., 2019).
V ľudskej dlhodobej villous placenta vysvetľuje účinok 1, 10, 20 a 40 μM THC bol meraný po 24 a 72 hodinách aplikácie. AEA sa zvýšila po 72, ale nie 24 hodinách a významnosti sa dosiahlo iba pri 40 μM CB1 a CB2 expresia sa pri žiadnom ošetrení nezmenila. Výsledky naznačujú, že chronické užívanie kanabisu môže zvýšiť hladiny AEA a následne ovplyvniť vývoj placenty a rast plodu (Maia et al., 2019), aj keď je otázne, či tu použité koncentrácie možno dosiahnuť pri bežnej ľudskej spotrebe.
U imortalizovaných ľudských endometriálnych stromálnych buniek účinok zvyšujúcich sa koncentrácií THC, CBD a CBN o decidualizácii bolo testované. Počas decidualizácie CB1 a CB2 mRNA sú neregulované 17-násobne a 6-násobne. THC, CBD a CBN neboli cytotoxické v nedecidualizovaných bunkách do 2 μM (7 dní nepretržitej expozície). Pre informáciu, užívatelia kanabisu majú THC plazmatické koncentrácie v rozsahu od 0.09 do 0.73 uM. Pri decidualizácii buniek CBN bol cytotoxický pri 2 μM a THC a CBD boli cytotoxické pri 20 uM v a CB1- nezávislým spôsobom. Výsledky naznačujú inhibičný a cytotoxický účinok rastlín kanabinoidy pri decidualizácii treba poznamenať, že tu použité koncentrácie sú vysoké pre ľudské štandardy (Neradugomma et al., 2019).
V ľudskom placentárnom amnionovom tkanive CB1 a CB2 boli primárne exprimované v epitelovej vrstve. Bunková proliferácia bola významne inhibovaná v primárnych aj klonálnych amniotických epiteliálnych bunkách o 30 uM THC ale nie 10 alebo 20 uM, hoci tieto koncentrácie potlačili migráciu epitelových buniek (Neradugomma et al., 2019). Tieto výsledky naznačujú THC môže negatívne ovplyvniť výsledok tehotenstva, treba poznamenať, že tieto koncentrácie THC sa pravdepodobne nedosiahnu pri bežnej ľudskej spotrebe.
Spotreba kanabisu počas tehotenstva sa výrazne zvyšuje CB1 a CB2 Expresia v ľudskom endometriu (od prvého a začiatku druhého trimestra tehotenstva), ale má len malý vplyv na expresiu placentárnej CB (Neradugomma et al., 2018).
V jednej štúdii mali ženy, ktoré fajčili konope najmenej raz mesačne bez alkoholu alebo tabaku počas tehotenstva, poruchu vývoja placenty. V explantátoch endotelových buniek ľudskej pupočníkovej žily expozícia 5 alebo 10 μM THC inhibovala proliferáciu, migráciu a angiogenézu buniek (Chang et al., 2018), čo naznačuje negatívny vplyv použitia kanabisu na vývoj placenty.
Perinatálna asfyxia je častou komplikáciou počas pôrodu a rizikovým faktorom pre Hypoxicko-ischemická encefalopatia po narodení a detskej mozgovej obrne z dlhodobého hľadiska. CBD sa navrhuje, aby bol ochranný pri perinatálnej asfyxii / po nej (Al et al., 2019).

literatúra:
Abán, C., Martinez, N., Carou, C., Albamonte, I., Toro, A., Seyahian, A., Franchi, A., Leguizamón, G., Trigubo, D., Damiano, A., a kol. (2016). endokanabinoidy zúčastňujú sa placentárnej apoptózy indukovanej hypoxiou indukovateľným faktorom-1. Int. Apoptózy. J. Program. Celulárna smrť.
Accialini, P., Etcheverry, T., Malbrán, MN, Leguizamón, G., Maté, S. a Farina, M. (2020). anandamid reguluje oxytocín / oxytocínový receptorový systém v ľudskej placente v termíne. Placenta 93, 23–25.
Al, S., Gm, S. a PY, C. (2019). Nové zásahy na zníženie poranenia mozgu spojeného s oxidačným stresom pri novorodeneckej asfyxii. Zadarmo Radic. Biol. Med.
Almada, M., Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., Teixeira, NA, a Fonseca, BM (2016). endokanabinoidovej anandamid zhoršuje in vitro decidualizáciu ľudských buniek. Reprod. Camby. Engl. 152, 351 - 361.
Almada, M., Fonseca, BM, Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., a Teixeira, N. (2017). anandamid endoplazmatický stres a apoptóza vyvolaná oxidačným metabolizmom. Int. Apoptózy. J. Program. Celulárna smrť.
Almada, M., Oliveira, A., Amaral, C., Fernandes, PA, Ramos, MJ, Fonseca, B., Correia-da-Silva, G., a Teixeira, N. (2019a). anandamid sa zameriava na aromatázu: Prielom v ľudskej decidualizácii. Biochim. BIOPHYS. Acta Mol. Celí Biol. Lipids 158512.
Almada, M., Alves, P., Fonseca, BM, Carvalho, F., Queirós, CR, Gaspar, H., Amaral, C., Teixeira, NA, a Correia-da-Silva, G. (2019b). Syntetický kanabinoidy JWH-018, JWH-122, UR-144 a fytoCannabinoid THC aktivuje apoptózu v placentárnych bunkách. Toxicol. Letí.
Almada, M., Costa, L., Fonseca, B., Alves, P., Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., a Correia-da-Silva, G. (2020). endokanabinoidovej 2-Arachidonoylglycerol podporuje endoplazmatický stres retikula v placentárnych bunkách. Reprod. Camby. Engl.
Almeida, MM, Dias-Rocha, CP, Souza, AS, Muros, MF, Mendonca, LS, Pazos-Moura, CC a Trevenzoli, IH (2017). Perinatálna strava s vysokým obsahom tukov sa indukuje skoro obezita a zmeny špecifické pre pohlavie endokanabinoidovej systém v bielych a hnedých tukových tkanivách potomstva potkanov odstavených. Br. J. Nutr. 1-16.
Amlani, A., Hornick, MG, Cooper, K., Prazad, P., Donovan, R. a Gulati, A. (2017). materský Cannabinoid Použite službu Alters Cannabinoid (CB1) a expresia receptorov endotelínu (ETB) v mozgu hrádzí, ale nie ich potomkov. Dev. Neurosci. 39, 498 - 506.
Ashba, AM, Jušina, MN, Fedorova-Gogolina, IA, Gretskaya, NM, Bezuglov, VV, Melkumyan, AG, Pavlovich, SV a Bobrov, MY (2019). Selektívne pôsobenie N-arachidonoyl-dopamínu na životaschopnosť a proliferáciu stromálnych buniek z eutopického a ektopického endometria. Bull. Exp. Biol. Med.
Bachkangi, P., Taylor, AH, Bari, M., Maccarrone, M. a Konje, JC (2019). Predikcia predčasnej práce z jediného krvného testu: Úloha endokanabinoidovej systém predpovedania predčasného pôrodu u vysokorizikových žien. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 243, 1-6.
Bara, A., Manduca, A., Bernabeu, A., Borsoi, M., Serviado, M., Lassalle, O., Murphy, MN, Wager-Miller, J., Mackie, K., Pelissier-Alicot, A.-L., a kol. (2018). Sexuálne závislé účinky in utero Cannabinoid vystavenie kortikálnej funkcii. ELife 7.
Beggiato, S., Ieraci, A., Tomasini, MC, Schwarcz, R. a Ferraro, L. (2020). prenatálnej THC Expozícia zvyšuje hladiny kyseliny kynurénovej v prefrontálnom kortexe dospelých potkanov. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatria 109883.
Brancato, A., Castelli, V., Lavanco, G., Marino, RAM a Cannizzaro, C. (2020). Pri expozícii utero Δ9-tetrahydrokanabinolu spôsobuje zraniteľnosť voči kognitívnym poruchám a pitiu alkoholu u dospievajúcich potomkov: Existuje úloha neuropeptidu Y? J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881120916135.
Chang, X., Bian, Y., He, Q., Yao, J., Zhu, J., Wu, J., Wang, K. a Duan, T. (2017). Potlačenie signalizácie STAT3 pomocou A9-tetrahydrokanabinolu (THC) Vyvoláva dysfunkciu trofoblastov. Bunka. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Bunka. Physiol. Biochem. Pharmacol. 42, 537 - 550.
Chang, X., Li, H., Li, Y., He, Q., Yao, J., Duan, T. a Wang, K. (2018). Signálna dráha RhoA / MLC je zapojená do A9-tetrahydrokanabinolom zníženej placentárnej angiogenézy. Toxicol. Letí. 285, 148 - 155.
Cinquina, V., Calvigioni, D., Farlik, M., Halbritter, F., Fife-Gernedl, V., Shirran, SL, Fuszard, MA, Botting, CH, Poullet, P., Piscitelli, F., a kol. al. (2019). Celoživotné epigenetické programovanie kortikálnej architektúry materskou „západnou“ stravou počas tehotenstva. Mol. Psychiatrami.
Cui, N., Wang, C., Zhao, Z., Zhang, J., Xu, Y., Yang, Y. a Hao, G. (2017). Úlohy anandamid, Amidhydridáza mastnej kyseliny a leukémie Inhibičný faktor na endometriu počas implantačného okna. Predná. Endocrinol. 8, 268.
De Domenico, E., Todaro, F., Rossi, G., Dolci, S., Geremia, R., Rossi, P. a Grimaldi, P. (2017). Nadmerne aktívny typ 2 Cannabinoid Receptor indukuje meiózu vo fetálnych pohlavných žliazach a narúša rezervu vaječníkov. Cell Death Dis. 8, e3085.
Dirandeh, E. a Ghaffari, J. (2018). Účinky kŕmenia zdrojom omega-3 mastných kyselín počas skorého popôrodného obdobia na endokanabinoidovej systém v hovädzom endometriu. Theriogenology 121, 141–146.
Fonseca, BM, Correia-da-Silva, G., a Teixeira, NA (2015). anandamid obmedzuje diferenciáciu stromálnych stromov maternice a je rozhodujúci pre úplnú decidualizáciu. Mol. Bunka. Endocrinol.
Fonseca, BM, Cunha, SC, Gonçalves, D., Mendes, A., Braga, J., Correia-da-Silva, G., a Teixeira, NA (2020). Decimálne kondicionované médium pochádzajúce z NK buniek z potratov ovplyvňuje decidualizáciu stromálnych buniek endometria: endokanabinoidovej anandamid a crosstalk faktora nekrózy nádorov. Hum. Reprod. Oxf. Engl.
Fransquet, PD, Hutchinson, D., Olsson, Kalifornia, Allsop, S., Elliott, EJ, Burns, L., Mattick, R., Saffery, R. a Ryan, J. (2017). Užívanie kanabisu ženami počas tehotenstva neovplyvňuje metyláciu DNA dojčaťa na dopamínovom receptore DRD4. Am. J. Drug Alcohol Abuse 43, 671 - 677.
Gillies, R., Lee, K., Vanin, S., Laviolette, SR, Holloway, AC, Arany, E. a Hardy, DB (2020). Expozícia A9-tetrahydrokanabinolu matkou zhoršuje homeostázu glukózy u samíc a vývoj endokrinného pankreasu u potkanov. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Hernández-Cervantes, R., Pérez-Torres, A., Prospéro-García, Ó, a Morales Montor, J. (2019). Gestačné vystavenie Cannabinoid WIN 55,212 2-9 a jeho účinok na vrodenú imunitnú reakciu čreva. Sci. Rep. 20340, XNUMX.
Hoffman, MC, Hunter, SK, D'Alessandro, A., Noonan, K., Wyrwa, A. a Freedman, R. (2019). Interakcia hladín cholínu matky a prenatálnych účinkov marihuany na potomka. Psychol. Med. 1-11.
Li, Y., Bian, F., Sun, X. a Dey, SK (2019). Myši, ktorým chýba Cnr1 a Cnr2, vykazujú defekty pri implantácii. Endocrinology.
Lojpur, T., Easton, Z., Raez-Villanueva, S., Laviolette, S., Holloway, AC, a Hardy, DB (2019). A9-tetrahydrokanabinol vedie k endoplazmatickému stresovému retiku a mitochondriálnej dysfunkcii u ľudských BeWo trofoblastov. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Maia, J., Midão, L., Cunha, SC, Almada, M., Fonseca, BM, Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., a Correia-da-Silva, G. (2019) , Účinky kanabis tetrahydrokanabinolu na endokanabinoidovej homeostáza v ľudskej placente. Arch. Toxicol.
Manduca, A., Servadio, M., Melancia, F., Schiavi, S., Manzoni, O., a Trezza, V. (2019). Deficity správania špecifické pre pohlavie vyvolané v ranom veku prenatálnou expozíciou Cannabinoid agonista receptora WIN 55,212 2-5 závisí od signalizácie receptora mGluXNUMX. Br. J. Pharmacol.
Neradugomma, NK, Drafton, K., O'Day, DR, Liao, MZ, Han, LW, Glass, IA a Mao, Q. (2018). Užívanie marihuany ovplyvňuje rôzne Cannabinoid expresia receptora v skorom gestačnom ľudskom endometriu a placente. Placenta 66, 36–39.
Neradugomma, NK, Drafton, K., Mor, GG a Mao, Q. (2019). marihuana odvodený kanabinoidy inhibujú decidualizáciu stromálnych buniek maternicového endometria a znižujú krížový prenos trofoblastu a endometria. Reprod. Toxicol. Elmsford N.
Pagano, E., Orlando, P., Finizio, S., Rossi, A., Buono, L., Arturo Iannotti, F., Piscitelli, F., Izzo, AA, Di Marzo, V. a Borrelli, F . (2016). Úloha endokanabinoidovej systém na kontrolu kontraktility myometria myší počas menštruačného cyklu. Biochem. Pharmacol.
Pereira, SCF, Almada, M., Fonseca, BM, Midão, L., Maia, J., Teixeira, NA a Correia-da-Silva, G. (2017). endokanabinoidy vyvolať placentárne trofoblastové napätie v retikule: PS162. Porto Biomed. J. 2, 218 - 219.
Salazar, AI, Vercelli, C., Schiariti, V., Davio, C., Correa, F. a Franchi, AM (2016). Heparín má antiapoptotické účinky na maternicové explantáty zameraním sa na endokanabinoidovej Systém. Int. Apoptózy. J. Program. Celulárna smrť.
Szilagyi, JT, Composto-Wahler, GM, Joseph, LB, Wang, B., Rosen, T., Laskin, JD a Aleksunes, LM (2019). anandamid down-reguluje expresiu placentárneho transportéra prostredníctvom CB2 receptorom sprostredkovaná inhibícia syntézy cAMP. Pharmacol. Res.
Torella, M., Bellini, G., Punzo, F., Argenziano, M., Schiattarella, A., Labriola, D., Schettino, MT, Ambrosio, D., Ammaturo, FP, a De Franciscis, P. ( 2019). TNF-a účinok na začiatok dodávania u ľudí pomocou CB1/TRPV1 crosstalk: nové pohľady na endokanabinoidovej molekulárna signalizácia pri predčasnom pôrode. Analýza dráhy EC / EV a prediktívnych biomarkerov pre včasnú diagnostiku predčasného pôrodu. Minerva Ginecol. 71, 359 - 364.
Wolfson, ML, Muzzio, DO, Ehrhardt, J., Franchi, AM, Zygmunt, M. a Jensen, F. (2016). Expresná analýza Cannabinoid receptory 1 a 2 v B bunkách počas tehotenstva a ich úloha pri produkcii cytokínov. J. Reprod. Immunol. 116, 23–27.
Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T. a Wang, K. (2018). Účinky A (9) -tetrahydrokanabinolu (THC) o proliferácii a migrácii ľudských amniotických epitelových buniek. Toxicology 394, 19–26.