kanabinoidy anandamid a CBD preukázali potenciálne lekárske použitie proti Malária. anandamid znižuje parazitémiu a zvyšuje mieru prežitia infikovaných myší prostredníctvom zrýchlenia eryptózy infikovaných erytrocytov (Bobbala a kol., 2010).

 V inej štúdii CBD tiež zvýšila mieru prežitia infikovaných myší v porovnaní s neošetrenou skupinou (Campos et al., 2015). Pokiaľ ide o neurologické príznaky Malária, CBD v kombinácii s antimalarickým liečivom Artesunát zabraňuje dlhodobým kognitívnym deficitom spôsobeným chorobou u myší (Campos et al., 2015). Mechanizmus, ktorý je základom týchto účinkov, je spojený s neuroprotektívnymi a protizápalovými vlastnosťami CBD (Campos a kol., 2015).

Jedna štúdia zistila, že minoritný kanabinoid, 4-terpenyl cannabinolát, odvodený z kanabino- \ tCBNje antimikrobiálna a vykazuje antimalarickú aktivitu proti. \ t P. falciparum parazit s IC50 2.7 μg / ml pre klon D6 a 2.4 μg / ml pre klon W2 (Sa et al., 2008).

Vystavenie erytrocytov 2.5 μM anandamid indukuje erytrocytózu (Bentzen a Lang, 2007). Aj keď plazma anandamid koncentrácie u zdravých ľudí sú zvyčajne okolo 4 nM, odhaduje sa, že u chorých anandamid môže lokálne stúpať až do 60 μM. Je zaujímavé, že erytocytóza bola inhibovaná v závislosti od dávky pomocou N-acetylcysteínu / paracetamolu, kyseliny acetylsalicylovej / aspirínu a iboprofénu, čo naznačuje, že reaktívne formy kyslíka sú zapojené do erytrocytického procesu.

U myší 5 mg / kg subkutánne anandamid znížila parazitémiu z ± 37% na ± 24% a zvýšila 21-dňové prežitie z 0% na 67% myší (Bobbala et al., 2010).

Je zaujímavé, že myši geneticky deficientné na CB2 Receptor 50% vykazuje prežitie 21% a znížené klinické znaky v experimentálnom cerebrálnom mozgu XNUMX Malária v porovnaní s 0% prežitím myší divokého typu (Alferink et al., 2016). Farmakologická blokáda CB2 tiež zvýšené prežitie. Parazitémia bola podobná v oboch skupinách, čo svedčí o tom, že prežitie nebolo podporované inhibíciou parazitémie. Chemokín CCL17 bol však nevyhnutný na zlepšenie prežitia (Alferink et al., 2016).

THC má bifázický účinok na zápalové procesy; v nanomolárnych koncentráciách (3 nM), THC inhibuje prozápalové cytokíny ako TNFa, IFNy, IL-6 a IL-8 a tým zmierňuje zápal. Pri mikromolárnych koncentráciách (3 μM) THC je pro-zápalový (Berdyshev a kol., 1997; Svensson a kol., 2010).

Dendritické bunky sú súčasťou vrodeného imunitného systému, kde migrujú z periférneho tkaniva do drenážnych lymfatických uzlín. 2AG podporuje migráciu dendritických buniek cez CB2 a preto môže zvýšiť vrodenú imunitnú reakciu na plazmid Malária sporozoity (Svensson et al., 2010).

V štádiu kože môže byť posilňovanie imunitného systému prospešné, zatiaľ čo v krvnom štádiu Maláriapotlačenie imunitného systému by mohlo byť prospešné na potlačenie malárnej horúčky. Teoreticky, aplikácia THC k pokožke by viedlo k prozápalovým vysokým koncentráciám kože a protizápalovým nízkym systémovým koncentráciám THC, ktoré by mali byť optimálne na liečbu Malária.

literatúra:

Alferink, J., Specht, S., Arends, H., Schumak, B., Schmidt, K., Ruland, C., Lundt, R., Kemter, A., Dlugos, A., Kuepper, JM, et. al. (2016). Cannabinoid receptor 2 moduluje citlivosť na experimentálne mozgové bunky Malária prostredníctvom mechanizmu závislého na CCL17. J. Biol. Chem.

Bentzen, PJ a Lang, F. (2007). Účinok anandamid o prežívaní erytrocytov. Bunka. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Bunka. Physiol. Biochem. Pharmacol. 20, 1033-1042.

Berdyshev, EV, Boichot, E., Germain, N., Allain, N., Anger, JP a Lagente, V. (1997). Vplyv etanolamidov mastných kyselín a delta9-tetrahydrokanabinolu na uvoľňovanie cytokínov a arachidonátov mononukleárnymi bunkami. Eur. J. Pharmacol. 330, 231-240.

Bobbala, D., Alesutan, I., Föller, M., Huber, SM a Lang, F. (2010). Účinok anandamid v myšiach infikovaných Plasmodium Berghei. Bunka. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Bunka. Physiol. Biochem. Pharmacol. 26, 355-362.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS a Teixeira, AL (2015). Kanabidiol zvyšuje prežitie a podporuje záchranu kognitívnych funkcií v myšom modeli cerebrálneho mozgu Malária, Neuroscience 289, 166-180.

Sa, A., Sa, R., D, S., Mm, R., F, Z., Rr, M., Yt, X., E, V., Rc, S., Vt, K., a kol. (2008). Cannabinoid z vysoko účinnej látky Cannabis sativa. Cannabinoid Ester Zložky z High-Potency Cannabis sativa. J. Nat. Prod. J. Nat. Prod. 71, 71, 536, 536-542.

Svensson, M., Chen, P., a Hammarfjord, O. (2010). Regulácia dendritických buniek pomocou Cannabinoid-Založené lieky. Pharmaceuticals 3, 2733-2750.