Existuje rozdiel medzi prírodnými a syntetickými kanabinoidy?

V zásade presné kópie prirodzene sa vyskytujúcich kanabinoidy môže byť syntetizovaný. Preto syntetické kanabinoidy nie sú nevyhnutne odlišné od prírodných kanabinoidy, V praxi však syntetické kanabinoidy sú vyrábané tak, aby boli špecifickejšie a silnejšie ako prírodné kanabinoidy, ktoré môžu mať dramatický vplyv na ich bezpečnostný profil.

Entourage efekt

Hoci presné kópie prírodných kanabinoidy môže byť syntetizovaný, prirodzený kanabinoidy z rastlín alebo extraktov sú lemované mnohými ďalšími zlúčeninami, ako sú iné kanabinoidy alebo terpény, zatiaľ čo syntetické kanabinoidy zvyčajne nie sú.

Rovnako ako hlavná zložka Cannabinoid Tieto ďalšie zlúčeniny tiež viažu jeden alebo viac Cannabinoid a preto zmenia účinok, ktorý. \ t Cannabinoid záujmu.

Hoci nie je presne známe, ako tento tzv. „Entourage efekt“ funguje, je známe, že neustále zlepšuje terapeutický potenciál kanabinoidy (Gallily a kol., 2015; Russo, 2011; Russo a Guy, 2006).

špecifickosť

prírodný kanabinoidy typicky sa viažu na viac ako jeden receptor, a preto vykazujú viac ako jeden účinok. Kým táto „promiskuita“ prirodzeného kanabinoidy môže byť veľmi užitočná v normálnej fyziológii, čo môže zmariť výskum, ktorý sa snaží objasniť presný mechanizmus ochorenia alebo terapie. Z tohto dôvodu na výskumné účely syntetické \ t kanabinoidy veľmi špecifické pre konkrétny receptor. Napríklad mapovanie distribúcie CB1 Receptory receptorov sa môžu vykonávať iba verne, keď je použitá sonda vysoko špecifická CB1 a nereaguje skrížene so žiadnym iným receptorom v tele (Ceccarini et al., 2015).

Účinnosť

prírodný kanabinoidy typicky sú to jemné modulátory aktivity receptora, ktoré majú miernu afinitu k ich receptoru, ktorá je krátkodobá a môže byť zmytá inými zlúčeninami / modulátormi. Syntetický kanabinoidy sú často navrhnuté tak, aby mali vysokú afinitu k ich receptoru a mali trvalý účinok.

THC napríklad je čiastočným agonistom pre CB1. Ak CB1 bol motor automobilu, THC by sa zaradili do prvého výstroja. Je to syntetický analóg, Win55212-2 je úplný agonista, ktorý by sa dal CB1 vo vysokom prevodovom stupni s tehlou na urýchľovači. SR141716 je syntetický CB1 antagonista, ktorý by zaútočil na prestávku a priniesol CB1 zastaviť. CBD Zdá sa, že sa neviaže priamo na aktivačné miesto CB1 ale na iné časti receptora, čím modulujú alebo "riadia" funkciu CB1 (pozri obrázok nižšie).

bezpečnosť

Hoci syntetické kanabinoidy môžu byť veľmi užitočné v základnom výskume na objasnenie molekulárnych mechanizmov vo fyziologických procesoch, môžu byť nebezpečné, ak nie sú smrteľné v klinickom použití / u ľudí. Napríklad rimonabant / SR141716 bola zavedená ako protizákonná \ tobezita drogy, ale následne vytiahol z trhu svoj potenciál vyvolať vážne psychiatrické vedľajšie účinky alebo dokonca samovraždu. S príchodom rekreačných aj liečivých konope sa trh čoraz viac zaplavuje syntetickým kanabinoidy, Toto je prinajmenšom čiastočne spôsobené tým, že syntetické zlúčeniny môžu byť patentované, a teda výhodnejšie ako prírodné kanabinoidy, V dôsledku toho vážne zranenia a dokonca aj smrteľné následky syntetických Cannabinoid použitie sa teraz uvádza takmer na dennej báze (Adedinsewo a kol., 2016; van Amsterdam a kol., 2015; Babi a kol., 2017; Barceló a kol., 2017; Buyukbese Sarsu, 2016; Cha a kol., 2015; Clark a kol., 2015, Degirmenci a kol., 2015, Demir a kol., 2017, Efe a kol., 2017, Ezaki a kol., 2016, Fu.NADA a Takebayashi-Ohsawa, 2017; Karass a kol., 2017; Kırgız a Kaldırım, 2017; Kusano a kol., 2017; Mansoor a kol., 2017; McIroy a kol., 2016; Moeller a kol., 2017; Monte a kol., 2017; Öcal a kol., 2016; Ozturk a kol., 2017; Raheemullah a Laurence, 2016; Samra a kol., 2017; Shanks a Behonick, 2016; Waugh a kol., 2016; Zarifi a Vyas, 2017).

Prírodné konope / kanabinoidy sa používa po celom svete už viac ako 6.000 rokov bez jediného hláseného úmrtia a sú tak ďaleko bezpečnejšie ako syntetické kanabinoidy.

Referencie:

Adedinsewo, DA, Odewole, O., a Todd, T. (2016). Akútna rabdomyolýza po syntéze Cannabinoid Požitie. North Am. J. Med. Sci. 8, 256-258.

van Amsterdam, J., Brunt, T., a van den Brink, W. (2015). Nežiaduce účinky syntetických látok na zdravie kanabinoidy s dôrazom na psychózaefekty. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Babi, M.-A., Robinson, CP a Maciel, CB (2017). Korenistý stav: Syntetický Cannabinoid (korenie) a novo vzniknutý refraktérny status epilepticus - kazuistika a prehľad literatúry. SAGE Open Med. Prípad Rep. 5, 2050313X17745206.

Barceló, B., Pichini, S., López-Corominas, V., Gomila, I., Yates, C., Busardò, FP, a Pellegrini, M. (2017). Akútna intoxikácia spôsobená syntetickou látkou kanabinoidy 5F-ADB a MMB-2201: Séria prípadov. Forenzná Sci. Int. 273, e10-e14.

Buyukbese Sarsu, S. (2016). Neobvyklý vedľajší účinok užívania kanabisu: akútne brucho v dôsledku dvanástnikovej perforácie. Int. J. Emerg. Med. 9, 18.

Ceccarini, J., Kuepper, R., Kemels, D., van Os, J., Henquet, C., a Van Laere, K. (2015). [18F] MK-9470 Meranie PET Cannabinoid CB1 k dispozícii u chronických užívateľov kanabisu. Narkoman. Biol. 20, 357-367.

Cha, HJ, Seong, Y.-H., Song, M.-J., Jeong, H.-S., Shin, J., Yun, J., Han, K., Kim, Y.-H. Kang, H. a Kim, HS (2015). Neurotoxicita syntetických látok kanabinoidy JWH-081 a JWH-210. Biomol. Ther. 23, 597-603.

Clark, BC, Georgekutty, J., a Berul, CI (2015). Ischémia myokardu sekundárna až syntetická Cannabinoid (K2) Použitie u pediatrických pacientov. J. Pediatr.

Degirmenci, Y., Kececi, H., a Olmez, N. (2015). Prípad ischemickej choroby mŕtvica po bonzai: syntetic Cannabinoid z Turecka. Neurol. Sci. Off. J. Ital. Neurol. Soc. Talian. Soc. Clin. Neurophysiol.

Demir, T., Onan, HB, Salkin, FO a Bicakci, S. (2017). Disekcia distálnej vnútornej karotickej artérie po konzumácii syntetickej látky Cannabinoid „Bonzai.“ Neurol. Neurochir. Pol.

Efe, TH, Felekoglu, MA, Cimen, T. a Doğan, M. (2017). Predsieňová fibrilácia po syntéze Cannabinoid zneužívanie. Turk Kardiyol. Dernegi Arsivi Turk Kardiyol. Derneginin Yayin Organidir 45, 362-364.

Ezaki, J., Ro, A., Hasegawa, M. a Kibayashi, K. (2016). Smrteľné predávkovanie syntetickým kanabinoidy a katinóny v Japonsku: demografické a pitevné nálezy. Am. J. Zneužívanie alkoholu v liekoch 1 – 10.

FuNADAM., a Takebayashi-Ohsawa, M. (2017). Syntetický Cannabinoid AM2201 vyvoláva záchvaty: Zapojenie Cannabinoid CB1 receptory a glutamátergický prenos. Toxicol. Appl. Pharmacol. 338, 1-8.

Gallily, R., Yekhtin, Z. a Hanuš, LO (2015). Prekonanie Bell-Shaped dávka-odpoveď kanabidiol pomocou kanabis extrakt obohatený o kanabidiol. Pharmacol. Amp Pharm. 06, 75.

Karass, M., Chugh, S., Andries, G., Mamorska-Dyga, A., Nelson, JC a Chander, PN (2017). Trombotická mikroangiopatia spojená so syntetickým Cannabinoid receptorových agonistov. Stem Cell Investig. 4, 43.

Kırgız, A. a Kaldırım, H. (2017). Bilaterálne mnohonásobné exsudatívne odchlípenia sietnice a makulárny edém u pacienta s diagnózou syntetického Cannabinoid (Bonzai) intoxikácie. Int. Ophthalmol.

Kusano, M., Zaitsua, K., Taki, K., Hisatsune, K., Nakajima, J., Moriyasu, T., Asano, T., Hayashi, Y., Tsuchihashi, H. a Ishii, A. (2017). Fatálna intoxikácia 5F-ADB a diphenidínom: detekcia, kvantifikácia a skúmanie ich hlavných metabolických ciest u človeka pomocou LC / MS / MS a LC / Q-TOFMS. Drogový test. Anal.

Mansoor, K., Zawodniak, A., Nadasdy, T. a Khitan, ZJ (2017). Bilaterálna renálna kortikálna nekróza spojená s fajčením kanabinoidy, World J. Clin. prípady 5, 234-237.

McIroy, G., Ford, L. a Khan, JM (2016). Akútny infarkt myokardu spojený s použitím syntetickej adamantylovej \ tCannabinoid: kazuistika. BMC Pharmacol. Toxicol. 17, 2.

Moeller, S., Lücke, C., Struffert, T., Schwarze, B., Gerner, ST, Schwab, S., Köhrmann, M., Machold, K., Philipsen, A. a Müller, HH (2017 ). ischemická mŕtvica spojené s použitím syntetickej látky Cannabinoid (Korenie). Ázijská J. Psychiatria 25, 127-130.

Monte, AA, Calello, DP, Gerona, RR, Hamad, E., Campleman, SL, Brent, J., Wax, P., Carlson, RG, a ACMT Toxicology Investigators Consortium (ToxIC) (2017). Charakteristiky a liečba pacientov s klinickým ochorením spôsobeným syntetickou látkou Cannabinoid Vdýchnutie hlásené lekárskymi toxikológmi: Štúdia toxických databáz. J. Med. Toxicol. Off. J. Am. Zb. Med. Toxicol.

Öcal, N., Doğan, D., Çiçek, AF, Yücel, O., a Tozkoparan, E. (2016). Akútna eozinofilná pneumónia s respiračným zlyhaním vyvolaným syntetickou látkou Cannabinoid Vdýchnutí. Cúvnuť. Med. J. 33, 688-690.

Ozturk, HM, Erdogan, M., Alsancak, Y., Yarlioglues, M., Duran, M., Boztas, MH, Murat, SN, a Ozturk, S. (2017). Elektrokardiografické zmeny u pacientov, ktorí konzumujú syntetické látky kanabinoidy, J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881117736918.

Raheemullah, A. a Laurence, TN (2016). Opakovaná trombóza po syntéze Cannabinoid Použiť. J. Emerg. Med.

Russo, EB (2011). skrotenie THC: potenciálna synergia kanabisu a fytoCannabinoid-terpenoidné doprovodné účinky. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364.

Russo, E. a Guy, GW (2006). Príbeh dvoch kanabinoidyterapeutické zdôvodnenie kombinácie tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu. Med. hypotézy 66, 234-246.

Samra, K., Boon, IS, Packer, G. a Jacob, S. (2017). Smrteľná: akútna diseminovaná encefalomyelitída (ADEM) vyvolaná toxickým účinkom syntetickej látky Cannabinoid čierna Mamba. BMJ Case Rep. 2017.

Shanks, KG, a Behonick, GS (2016). Smrť po použití syntetickej látky Cannabinoid 5F-AMB. Forenzná Sci. Int.

Waugh, J., Najafi, J., Hawkins, L., Hill, SL, Eddleston, M., Vale, JA, Thompson, JP a Thomas, SHL (2016). Epidemiológia a klinické znaky toxicity po rekreačnom použití syntetických látok Cannabinoid receptorov agonistov: správa z britskej národnej informačnej služby pre jedy. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1 – 7.

Zarifi, C., a Vyas, S. (2017). Zlyhanie obličiek Spice-y: kazuistika a systematický prehľad o akútnom poškodení obličiek, ktorý možno pripísať použitiu syntetického kanabisu. Perm. J. 21.