CB1

Ľavý horný okraj

úvod

CB1 je hlavným Cannabinoid v mozgu, ale nachádza sa aj v iných tkanivách. CB1 Termín "receptor" je receptor spojený s G proteínom, ktorý inhibuje adenylyl cyklázu a následne po aktivácii znižuje cAMP. To zase reguluje mnoho ciest druhého posla. 

Chemický názov

kanabinoidného receptora typu 1

Vstup IUPHAR

Vstup do Wikipedia

Tagy

Pravá karta

Choroby

fytokanabinoidy

endokanabinoidy

dno

Literatúra Diskusia

Závislosť

CB1 je najpočetnejším receptorom spojeným s G-proteínom v častiach mozgu, ktoré sa najviac podieľajú na návykovom správaní, čo naznačuje prepojenie. Aspoň jedna genetická variácia / polymorfizmus v CB1 je spojený so zvýšenou väzbou na receptor a zvyšuje sa CB1- sprostredkovaná neuronálna aktivácia v prefrontálnom kortexe (Hutchison et al., 2008).

Výskum post mortem naznačuje, že hoci expresia nie je ovplyvnená, CB1 receptory sú hyperaktívne v jadre kaudátu a hypoaktívne v mozočku alkoholikov (Erdozain et al., 2015).

Blokovanie signálu odmeny s CB1 antagonisti blokujú dopaminergnú signalizáciu v jadre a znižujú chuť a spotrebu alkoholu (Hutchison et al., 2008).

ADHD

V štúdii na potkanoch sa zistilo, že terapeutický účinok amfetamínov skutočne vyžaduje CB1 aktivácia (Kleijn et al., 2012)

Štúdia genetiky na to poukázala ADHD je úzko spätý s malými variáciami / mutáciami (polymorfizmy jedného nukleotidu) v CB1 (CNR1) (Lu et al., 2008).

Alzheimerje

Tam je spor o CB1 expresia v AD, ale CB2 je významne zvýšený u pacientov s AD, pravdepodobne v dôsledku mikrogliálnej aktivácie okolo senilných plakov (prehľad: Aso a Ferrer, 2014).

V kultivovaných astrocytoch Aβ1-42 znížil životaschopnosť buniek a PPAR expresie a zvýšený zápal buniek a antioxidačná kapacita. špecifický CB1 stimulácia (s WIN55,212-2, syntetický analóg THC) zabránili všetkým týmto účinkom a zvýšenej životaschopnosti buniek (Aguirre-Rueda a kol., 2015).

Ukázalo sa, že cvičenie je prospešné pri neurologických poruchách Alzheimerchoroba a. \ t depresia, Cvičenie zvyšuje produkciu nových neurónov v hipokampuse u potkanov. Navyše, anandamid úrovniach (av menšej miere 2AG úrovniach) a CB1 dostupnosť receptora sa zvyšuje v hipokampuse (ale nie v prefrontálnom kortexe). Blokovanie endokanabinoidovej systém zabraňuje produkcii nových neurónov, čo naznačuje úlohu kanabinoidy v tomto procese (Hill et al., 2010).

anorexia

CB1 receptory sú upregulované v mozgoch anorexia v niektorých oblastiach mozgu. \ t bulímia pacientov (Gérard et al., 2011).

CB1 Receptory receptorov môžu byť upregulované v snahe kompenzovať redukciu endokanabinoidovej signalizácia. V súlade s tým, mutácie v CB1 (hlavný Cannabinoid receptora) a FAAH (hlavný endokanabinoidovej enzýmu) anorexia a bulímia (Monteleone a kol., 2009)

Autizmus

Jedna štúdia na zdravých ľuďoch CB1 polymorfizmy (malé variácie v géne, ktoré nie sú priamo spojené s akýmkoľvek konkrétnym deficitom) na variácie v čase, ktorý ľudia strávili pri pohľade na šťastné tváre (Chakrabarti a Baron-Cohen, 2011).

Je zaujímavé, že v inom genetickom myšom modeli mentálnej retardácie a Autizmus (FMR1 knockout), blokáda CB1 normalizované kognitívne poruchy (Busquets-Garcia et al., 2013), čo naznačuje CB1 môže byť terapeutickým cieľom pre Autizmus liečba.

rakovina

rakovina močového mechúra

Doteraz vieme, že bunky ľudského močového mechúra exprimujú Cannabinoid receptory CB1, CB2 a GPR55 (Bakali et al., 2014).

Rakovina kostí

Výskumy ukazujú, že kosti rakovina bunky exprimujú CB1 receptory (Kawamata et al., 2010)

karcinóm prsníka

kanabinoidy as THC a CBD ukázali anti rakovina vlastnosti v niekoľkých štúdiách cez CB1 a CB2 receptory (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Rakovina krčka maternice

Cannabinoid receptory CB1, CB2 a TRPV1 sú exprimované v krčku maternice. anandamid viažu sa na tieto receptory a majú na ne viac funkcií (Ayakannu et al., 2015).

glioblastóm

CBD moduluje gén Id-1 a cieľové receptory CB1, CB2TRPV-1 a TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

leukémie

leukémie bunky exprimujú funkčné CB1 a CB2 receptory (Moaddel et al., 2011). Aj iné CB1/ 2 agonisti leukémie bunkový rast a inhibícia proliferácie (Gallotta et al., 2010; Yrjölä et al., 2015).

pankreasu rakovina

V jednej štúdii, THC účinne zabilo pankreasu rakovina (v bunkových líniách Panc1, Capan2, BxPc2 a MIA PaCa-2) pri 2uM a vyšších koncentráciách (Carracedo a kol., 2006). Autori zistili, že obe CB1 a CB2 boli upregulované v roku 2006 rakovina buniek. Apoptóza bola CB2závislý (pozri Fogli et al.) U myší 15 mg / kg / d THC indukovala apoptózu špecifickú pre nádorové bunky a významne znížila rast nádoru (Carracedo et al., 2006). V ľudskej pankrease rakovina (MIA PaCa-2) rôzne agonisty a antagonisty CB1 a CB2 sa zistilo, že indukujú apoptózu (Fogli et al., 2006). Tieto účinky sa zdali byť CB1 a CB2 nezávislé a sú kontraintuitívne, ale naznačujú zapojenie. \ t endokanabinoidovej v patogenéze pankreatického systému rakovina, U ľudských pacientov, vysoká CB1 expresia v pankreatickom tkanive rakovina bunky boli spojené so zníženým prežitím. Podobne, nízke úrovne endokanabinoidovejenzýmu FAAH a MAGL boli spojené so zníženým prežitím. Je zaujímavé, anandamid a 2AGhladiny pankreasu rakovina, Nakoniec, na rozdiel od CB1 výraz v rakovina bunky, nízke CB1 v nervovom tkanive bolo spojené so zvýšením rakovina bolesť, ale tiež zvýšené prežitie (Michalski et al., 2008). Mechanistická hodnota týchto korelácií zostáva objasnená. V bunkách Panc1 je aplikácia oboch CB1 a CB2 agonisti indukovali AMP-kinázu a autofagiu závislú od ROS rakovina bunky (Dando a kol., 2013). Protinádorový účinok štandardných anti-\ trakovina liek Gemcitabine bol značne zvýšený použitím CB1 a CB2 agonistov v bunkových líniách a nádorových xenograftoch u myší (Donadelli et al., 2011), čo naznačuje synergiu medzi klasickou chemoterapiou a Cannabinoidliečby.

bulímia

CB1 receptory sú upregulované v mozgoch Anorexia v niektorých oblastiach mozgu. \ t bulímia pacientov (Gérard et al., 2011).

CB1 Receptory receptorov môžu byť upregulované v snahe kompenzovať redukciu endokanabinoidovej signalizácia. V súlade s tým, mutácie v CB1 (hlavný Cannabinoid receptora) a FAAH (hlavný endokanabinoidovej enzýmu) Anorexia a bulímia (Monteleone a kol., 2009). 

COPD

THC znížená bronchokonstrikcia, zápal a kašeľ u morčiat aktiváciou CB1 a CB2 (Makwana a kol., 2015).

Funkčné gastrointestinálne poruchy

Polymorfizmy (malé, jednoduché nukleotidové mutácie) v. \ T CB1 gén / receptor sú spojené s citlivosťou na rozvoj Crohnovej choroby, čo naznačuje zapojenie endokanabinoidovej v Crohnovej chorobe (Storr et al., 2010). CannabinoidZdá sa, že sprostredkované zníženie gastrointestinálnej motility je sprostredkované CB1 ale nie CB2 (Aviello et al., 2008). CB1 a TRPV1 signalizácia sú obidve potrebné na rozvoj viscerálnej hyperalgézie vyvolanej stresom a TRPV4 a TRPA1 môžu byť tiež zahrnuté (Lin et al., 2013).

zápal močového mechúra

Ďalšia štúdia na potkanoch to zistila endokanabinoidovej PEA a CB1 boli upregulované, PPARa bol znížený a. \ t CB2 bol nezmenený po indukcii zápal močového mechúra (Pessina et al., 2014). PEA oslabený bolesť a vyprázdňovanie močového mechúra. Tento efekt bol zablokovaný CB1 a PPARa antagonisti.

depresia

CBG môže aktivovať receptory a2 a blokovať CB1 a 5-HT1A receptory (Cascio et al., 2010), čo naznačuje, že CBG má terapeutický potenciál pri liečbe depresia, Ukázalo sa, že cvičenie je prospešné pri neurologických poruchách Alzheimerchoroba a. \ t depresia, Cvičenie zvyšuje produkciu nových neurónov v hipokampuse u potkanov. Navyše, anandamid úrovniach (av menšej miere 2AG úrovniach) a CB1 dostupnosť receptora sa zvyšuje v hipokampuse (ale nie v prefrontálnom kortexe). Blokovanie endokanabinoidovej systém zabraňuje produkcii nových neurónov, čo naznačuje úlohu kanabinoidy v tomto procese (Hill et al., 2010)

Cukrovka

anandamid a CB1, CB2 a GPR55 receptory sa podieľajú na patofyziológii Cukrovka typ 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti a kol., 2014).

ekzém

PEA zvyšuje aktivitu AEA na CB1, CB2 a TRPV1 receptory a chráni proti zápalu keratinocytov v a TRPV1-, ale nie CB1, CB2 or PPARa-závislým spôsobom (Petrosino et al., 2010). U myší CB1 a CB2 potlačený zápal pri alergickej kontaktnej dermatitíde (Karsak et al., 2007).

epilepsie

U potkanov, THC a ďalšie syntetické CB1 agonistov, znižuje synchrónne vypálenie hlavných neurónov hipokampu, čo naznačuje priamu úlohu THC pri prevencii záchvatov (Goonawardena et al., 2011). podobne CB1 aktivácia znižuje synchrónnosť v kortikálnych neurónoch (Sales-Carbonell et al., 2013). U myší stimulujúce CB1 receptormi (ACEA) alebo blokovaním TRPV1 receptory (kapsazepín) chránené proti záchvatom vyvolaným PTZ (Naderi et al., 2015). U potkanov syntetický CB1 agonista WIN 55-212-2 chránil pred vývojom epilepsie pri podávaní po epizóde status epilepticus (indukovanej pilokarpínom) (Di Maio et al., 2014).

Huntingtonova choroba

Metaanalýza ľudských a hlodavčích genetických štúdií zistila konzistentné zmeny CB1, PPARa a NAPE-PLD u pacientov a na zvieracích modeloch Huntingtonovej choroby (Laprairie et al., 2015), čo naznačuje zapojenie sa endokanabinoidovej Systém.

Hypoxicko-ischemická encefalopatia

Cannabinoid receptory CB1 a CB2 sú upregulované a endokanabinoidy ako AEA, 2-AG, OAS a PEA vykazujú zvýšené hladiny po mozgovej ischémii (England a kol., 2015; Lara-Celador a kol., 2013). Selektívna aktivácia CB1 redukuje astrocytickú reakciu, smrť neurónov a stratu dendritov v stokovom modeli u dospelých myší (Caltana et al., 2015). Aktivácia CB1 a CB2 cez syntetické Cannabinoid WIN 55,212-2 v rôznych modeloch hypoxia-ischemických novorodencov ukázal neuroprotektívne účinky, znížené poškodenie mozgu a zníženú apoptotickú bunkovú smrť pôsobením na glutamátergickú excitotoxicitu, uvoľňovanie TNF-alfa a expresiu iNOS (Alonso-AlcoNADA et al., 2010, 2012; Fernández-López a kol., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado a kol., 2003).

nespavosť

V modeli materskej separácie bola redukcia spánku spojená s endokanabinoidovej prostredníctvom systému. \ t CB1 v prefrontálnom kortexe a hypotalame, zatiaľ čo oleamid zlepšil spánok u dospelých potkanov (Reyes Prieto et al., 2012). Aktivácia CB1 receptory v endopedunkulárnom jadre môžu indukovať spánok, zatiaľ čo ich blokáda podporuje Nespavosťsymptómy typu u potkanov (Méndez-Díaz et al., 2013). CB1 receptory sprostredkované spánkovými účinkami spôsobenými anandamid na potkanom modeli s in vivo mikrodialýzou (Murillo-Rodriguez et al., 2003). V EEG experimente s potkanmi sa podávalo syntetické CB1 antagonista vykazoval vlastnosti zlepšujúce vzrušenie, čo opäť naznačuje úlohu endokanabinoidovej v spánku (Santucci et al., 1996).

Migréna

U potkanov, THC dávka závisle potlačila amplitúdu, trvanie a šírenie CSD CB1 ale nie CB2 aktivácie (Kazemi et al., 2012).  bolesť fáza migréna je sprostredkovaná prostredníctvom oboch CB1 a CB2 receptory (Greco et al., 2014). TRPV1- sprostredkovaná antinocicepcia sa považuje za fungujúcu v synergii s CB1- sprostredkovaná inhibícia neurónov v bolesť (Hoffmann et al., 2012).

Roztrúsená skleróza

Čo sa týka liečby MS s sativex, účinky CBD boli PPAR-mediated, keďže THC signalizácia bola CB1/ 2 závislé (Feliú et al., 2015).

obezita

Rimonabant tiež indukuje anxiogénne účinky na rozdiel od THCV, pravdepodobne preto, že THCV pôsobí ako neutrálny CB1 antagonista receptora, zatiaľ čo Rimonabant pôsobí ako inverzný agonista (O'Brien et al., 2013).

OCD

V jednej štúdii na myšiach \ t CB1 antagonista CBD, ale nie CBDV, THCV alebo CBG, účinne potláčali obsedantno-kompulzívne správanie (zakopávanie mramoru) (Deiana et al., 2012). V súlade s tým endogénny CB1 agonist anandamid stimuluje správanie pri hľadaní mramoru (Umathe et al., 2012).

bolesť

blokovanie CB1 úplne zabraňuje analgetickému účinku navrhovaného paracetamolu CB1 je nevyhnutná pre analgéziu (Bertolini et al., 2006). V modeli potkana THC bolo zistené, že potláča svaly bolesť prostredníctvom aktivácie CB1 (Bagüés et al., 2014)

Parkinsonova

THC a CBD boli neuroprotektívne CB1 or CB2 receptory (Lastres-Becker a kol., 2005)

psychóza a schizofrénie

Tam je spor o úlohu endokanabinoidovej prijímač CB1 hustota, pričom štúdie ukazujú nižšiu hustotu v roku XNUMX schizofrénie u pacientov ako u kontrolných osôb a naopak. CB1 hustota môže byť tiež ovplyvnená antipsychotickou liečbou (Dean a kol., 2001; Ranganathan a kol., 2015). CB1 agonistu receptora THC bolo hlásené, že napodobňuje psychotické symptómy u zdravých dobrovoľníkov a podporuje argumentáciu úlohy endokanabinoidovej systém v schizofrénie (Bossong a kol., 2014). CBD pôsobí ako inverzný agonista v CB1 receptor a THCV pôsobí ako antagonista CB1 receptor. Tieto vlastnosti by pôsobili proti psychotickým symptómom THC (Iseger a Bossong, 2015; Pertwee, 2005)

svrab

povzbudzujúce CB1 v ľudských keratinocytoch reguluje keratíny K6 a K16, ktoré sa podieľajú na hojení rán (Ramot et al., 2013), zdôrazňujúc terapeutický význam Cannabinoid systém pri liečbe svrab, Účinok kanabinoidy on CB1 mohlo viesť k potenciálnym liečebným \ t svrab (Wilkinson a Williamson, 2007).

PTSD

Podobne ako pri chronickom strese, ľudia s PTSD majú 15-20% nižšie CB1 a viac ako 50% anandamid (Neumeister et al., 2013), ktoré môžu tvoriť mechanický pohľad na vývoj PTSD a / alebo depresia.

Tinnitus

CB1 receptory a 2AG sú vyjadrené v sluchovom mozgu a ich úloha môže zahŕňať moduláciu rovnováhy excitácie a inhibície v sluchových obvodoch (Zhao et al., 2009). Vývoj Tinnitus u potkanov môže súvisieť so zníženým počtom CB1 receptory vo ventrálnom kochleárnom jadre (Zheng et al., 2007).

Referencie:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P. a Valles SL (2015). WIN 55,212-2, agonista z Cannabinoid Receptory zabraňuje amyloidným účinkom β1-42 na astrocyty v primárnej kultúre. Ploš One 10, e0122843.

Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., a Hilario, E. ( 2010). Cannabinoid receptorový agonista WIN 55,212-2 znižuje počiatočné poškodenie mozgu po hypoxicko-ischemickom poranení u jahniat plodu. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNADAD., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA a Hilario, E. (2012). Cannabinoid WIN 55212-2 zmierňuje apoptózu a mitochondriálnu dysfunkciu po hypoxickej ischémii. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E. a Ferrer, I. (2014). kanabinoidy na liečbu Alzheimerchoroba: pohyb smerom k klinike. Predná. Pharmacol. 5, 37.

Aviello, G., Romano, B. a Izzo, AA (2008). kanabinoidy a gastrointestinálnu motilitu: štúdie na zvieratách a ľuďoch. Eur. Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 1, 81-93.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM a Konje, JC (2015). Rozvíjajúca sa úloha endokanabinoidovej v gynekologickom systéme rakovina, Hum. Reprod. aktualizovať 21, 517-535.

Bagüés, A., Martín, MI a Sánchez-Robles, EM (2014). Zapojenie centrálneho a periférneho Cannabinoid receptorov na antinociceptívny účinok tetrahydrokanabinolu vo svaloch bolesť, Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DG, Willets, JM, a Tincello, DG (2014). Ľudské urotelové bunkové línie ako potenciálne modely pre štúdium Cannabinoid a interakcie excitačných receptorov v močovom mechúre. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R. a Leone, S. (2006). Paracetamol: nové pohľady na starú drogu. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. a Ramsey, NF (2014). Úloha endokanabinoidovej systém v mozgových funkciách relevantný pre schizofrénie: prehľad štúdií zameraných na človeka s kanabisom alebo 9-tetrahydrokanabinolom (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69

Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Mato, S., Pérez-Samartín, A., Matute, C., de la Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). Zacielenie na endokanabinoidovej v liečbe syndrómu fragilného X. Nat. Med. 19, 603 – 607.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F. a Sanchez, C. (2008). JunD sa podieľa na antiproliferačnom účinku Delta9-tetrahydrokanabinolu na ľudské prsníky rakovina buniek. Oncogene 27, 5033-5044.

Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP, a Brusco, A. (2015). Cannabinoid agonista receptora typu 1 ACEA zlepšuje zotavenie motora a chráni neuróny pri ischemickej chorobe mŕtvica u myší. J. Neurochem. 135, 616-629.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G. a Iovanna, JL (2006). kanabinoidy indukuje apoptózu pankreatických nádorových buniek prostredníctvom génov súvisiacich s endoplazmatickým retikulom. rakovina Res. 66, 6748-6755.

Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA, a Pertwee, RG (2010). Dôkaz, že rastlina Cannabinoid cannabigerol je vysoko účinný agonista alfa2-adrenoceptora a stredne silný antagonista receptora 5HT1A. Br. J. Pharmacol. 159, 129-141.

Chakrabarti, B., a Baron-Cohen, S. (2011). Variácia u človeka Cannabinoid Receptor CNR1 génu moduluje trvanie pohľadov na šťastné tváre. Mol. Autizmus 2, 10.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., a Palmieri, M. (2013). kanabinoidy inhibujú energetický metabolizmus a indukujú autofagiu závislú od AMPK v pankreatickom tkanive rakovina buniek. Bunková smrť Dis. 4, E664.

Dean, B., Sundram, S., Bradbury, R., Scarr, E. a Copolov, D. (2001). Štúdie väzby [3H] CP-55940 v ľudskom centrálnom nervovom systéme: regionálne špecifické zmeny hustoty Cannabinoid-1 receptory spojené s schizofrénie a užívanie kanabisu. Neuroveda 103, 9-15

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Close, S., et al. (2012). Farmakokinetický profil kanabidiolu v plazme a mozgu (\ tCBD), kanabidivarín (CBDV), A9-tetrahydrokanabinarín (THCVa kanabigerol (CBG) u potkanov a myší po orálnom a intraperitoneálnom podaní a CBD opatrenia na obsedantno-kompulzívne správanie. Psychofarmakológia (Berl.) 219, 859-873.

Di Maio, R., Cannon, JR, a Timothy Greenamyre, J. (2014). Liečba post-status epilepticus pomocou. \ T Cannabinoid agonista WIN 55,212-2 zabraňuje chronickému epileptickému poškodeniu hipokampu u potkanov. Neurobiol. Dis. 73C, 356-365.

Donadelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). gemcitabín /Cannabinoid Kombinácia spúšťa autofagiu v pankreatickom tkanive rakovina prostredníctvom ROS-sprostredkovaného mechanizmu. Bunková smrť Dis. 2, E152.

Anglicko, TJ, Hind, WH, Rasid, NA a O'Sullivan, SE (2015). kanabinoidy v experimentálnom mŕtvica: systematické preskúmanie a metaanalýza. J. Cereb. Metab krvného obehu. Off. J. Int. Soc. Cereb. Metab krvného obehu. 35, 348-358.

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J. a Callado, LF (2015). zmenený CB1 receptorové spojenie s G-proteínmi v post-mortem caudate nucleus a cerebellum alkoholických subjektov. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. a Guaza C. (2015). Sativex-ako kombinácia fytokanabinoidy ako terapia modifikujúca chorobu vo vírusovom modeli roztrúsená skleróza.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, a Lizasoain, I. (2006). Charakterizácia neuroprotektívneho účinku Cannabinoid WIN-55212 v in vitro modeli hypoxicko-ischemického poškodenia mozgu u novorodencov potkanov. Pediater. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., a Martínez-Orgado, J. (2007). Cannabinoid agonista WIN55212 znižuje poškodenie mozgu v modeli in vivo Hypoxicko-ischemická encefalopatia u novorodených potkanov. Pediater. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, a Lizasoain, I. (2010). Cannabinoid WIN55212-2 podporuje neurálnu opravu po neonatálnej hypoxii-ischémii. mŕtvica J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC, a Pellegrini, S. (2006). Cannabinoid deriváty indukujú bunkovú smrť v pankreatických MIA PaCa-2 bunkách prostredníctvom receptorovo nezávislého mechanizmu. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., a Belisario, MA (2010). Apoptóza indukovaná rimonabantom v. \ T leukémie bunkové línie: aktivácia dráh závislých od kaspázy a nezávislých dráh. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G. a Van Laere, K. (2011). Typ mozgu 1 Cannabinoid u pacientov s Anorexia a bulímia nervosa. Biol. psychiatrie 70, 777-784.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G. a Van Laere, K. (2011). Typ mozgu 1 Cannabinoid u pacientov s anorexia a bulímia nervosa. Biol. psychiatrie 70, 777-784.

Goonawardena, AV, Riedel, G. a Hampson, RE (2011). kanabinoidy zmeniť spontánne spaľovanie, roztrhnutie a bunkovú synchronizáciu hipokampálnych hlavných buniek. bájna morská príšera 21, 520-531.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G. a Tassorelli, C. (2014). Aktivácia CB2 receptory ako potenciálny terapeutický cieľ pre migréna: hodnotenie na zvieracom modeli. J. Bolesti hlavy bolesť 15, 14.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y, Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ, a Christie, BR (2010). endogénnej Cannabinoid signalizácia je potrebná pre dobrovoľné zvýšenie proliferácie progenitorových buniek v hipokampe. Hippocampus 20, 513 – 523.

Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S. a Goadsby, PJ (2012). Olvanil pôsobí na prechodný receptorový potenciál vaniloidného kanála 1 a Cannabinoid receptory na moduláciu neuronálneho prenosu v trigeminovaskulárnom systéme. bolesť153, 2226-2232.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ, a Filbey, F. (2008). Motivačný význam alkoholu: prekladanie účinkov genetického variantu do CNR1. Arch. Psychiatria 65, 841 – 850.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ a Hryciw, DH (2014). vznešený CB1 a GPR55 receptorovej expresie v bunkách proximálneho tubulu a celkovej obličky vystavenej diabetickým stavom. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, , (2014). hyperaktívne Cannabinoid Receptor 1 v podocytoch riadi typ 2 diabetickú nefropatiu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Date, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, B. a kol. (2007). Zoslabenie alergickej kontaktnej dermatitídy cez. \ T endokanabinoidovej Systém. Veda 316, 1494 – 1497.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., a Furuse, S. (2010). rakovina bolesť by CB1 aktivácia a TRPV1 inhibícia. J. Anesth. 24, 328-332.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., a Gorji, A. (2012). Účinok Cannabinoid aktivácia receptora pri šírení depresia, Iránu. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936

Kleijn, J., Wiskerke, J., Cremers, TIFH, Schoffelmeer, ANM, Westerink, BHC a Pattij, T. (2012). Účinky amfetamínu na uvoľňovanie dopamínu v oblasti potkaního jadra accumbens závisia od Cannabinoid CB1 aktiváciu receptora. Neurochem. Int. 60, 791-798.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV a Denovan-Wright, EM (2015). Komponenty endokanabinoidovej a systémy dopamínu sú v Huntingtonovej chorobe dysregulované: analýza verejne dostupných súborov mikročipov. Farmakologický výskum a perspektívy, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. a Hilario, E. (2013). Použitie endokanabinoidovej ako neuroprotektívnu stratégiu pri perinatálnom hypoxicko-ischemickom poškodení mozgu. Neural Regen. Res. 8, 731-744.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. a Fernández-Ruiz, J. (2005). kanabinoidy poskytujú neuroprotekciu proti toxicite 6-hydroxydopamínu in vivo a in vitro: relevantnosť pre Parkinsonovu chorobu. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Lin, X.-, Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., a Li, Y.-Y. (2013). Úloha endogénnej Cannabinoid systému v čreve. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Lu, AT, Ogdie, MN, Järvelin, M.-R., Moilanen, IK, Loo, SK, McCracken, JT, McGough, JJ, Yang, MH, Peltonen, L., Nelson, SF, et al. (2008). Združenie Cannabinoid génu receptora (CNR1) s ADHD a posttraumatická stresová porucha. Am. J. Med. Genet. Časť B Neuropsychiatr. Genet. Off. Nakl. Int. Soc. Psychiater. Genet. 147B, 1488-1494.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Účinok fytokanabinoidy na hyperreaktivitu dýchacích ciest, zápal dýchacích ciest a kašeľ. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., a Viveros, MP (2003). Neuroprotekcia Cannabinoid agonistu WIN-55212 na in vivo modeli akútnej ťažkej asfyxie u novorodencov potkanov. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V. a Parolaro, D. (2013). Cannabidiol ako potenciálne antirakovina liek. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Méndez-Díaz, M., Caynas-Rojas, S., Arteaga Santacruz, V., Ruiz-Contreras, AE, Aguilar-Roblero, R., a Prospéro-García, O. (2013). Entopedunkulárne jadro endokanabinoidovej systém moduluje cyklus spánku a bdenia a náladu u potkanov. Pharmacol. Biochem. Behave. 107, 29-35.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). kanabinoidy v pankrease rakovina: korelácia s prežitím a. \ t bolesť, Int. J. rakovina 122, 742-750.

Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., a Maj, M (2009). Združenie CNR1 a FAAH endokanabinoidovej s polymorfizmom génu anorexia nervóza a bulímia nervosa: dôkaz synergických účinkov. Gény Brain Behav. 8, 728-732.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C. a Wainer, IW (2011). Vývoj a charakterizácia imobilizovaných látok Cannabinoid receptor (CB1/CB2) otvorený tubulárny stĺpec na on-line skríning. Anal. Biochem. 412, 85-91.

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D., a Shiromani, PJ (2003). anandamid zvyšuje extracelulárne hladiny adenozínu a indukuje spánok: in vivo štúdiu mikrodialýzy. spánok 26, 943-947

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., a Mousavi, Z. (2015). Interakcia medzi Cannabinoid Zlúčeniny a kapsazepín v ochrane proti akútnemu záchvatu vyvolanému pentylenetetrazolom u myší. Iránu. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Zvýšený mozog Cannabinoid CB1 dostupnosť receptora pri posttraumatickej stresovej poruche: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie. Mol. psychiatrie 18, 1034-1040.

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL a Parker, LA (2013). Účinok chronického vystavenia účinkom rimonabantu a fytokanabinoidy on úzkosťsprávanie a chuťové vlastnosti sacharínu. Farmakológia, biochémia a správanie, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Pertwee, RG (2005). Farmakologické účinky. \ T kanabinoidy, v kanabinoidy, PDRG Pertwee, ed. (Springer Berlin Heidelberg), s. 1 – 51.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., a Izzo, AA (2014). Ochranný účinok palmitoyletanolamidu na potkaní model zápal močového mechúra, J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak M., Gaffal E., Ueda N., Tüting T., Bisogno, T., De Filippis D., D'Amico A., Saturnino, C. a kol. (2010). Ochranná úloha palmitoyletanolamidu pri kontaktnej alergickej dermatitíde. Alergia 65, 698-711.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T. a Paus, R. (2013). Nová kontrola expresie ľudského keratínu: Cannabinoid receptor 1 sprostredkovaná signalizácia znižuje expresiu keratínov K6 a K16 v ľudských keratinocytoch in vitro a in situ. PeerJ 1, E40.

Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, B a kol. (2015). Redukovaný mozog Cannabinoid Dostupnosť receptora v schizofrénie. Biol. Psychiatria.

Reyes Prieto, NM, Romano López, A., Pérez Morales, M., Pech, O., Méndez-Díaz, M., Ruiz Contreras, AE a Prospéro-García, O. (2012). Oleamid obnovuje spánok u dospelých potkanov, ktoré boli podrobené materskej separácii. Pharmacol. Biochem. Behave. 103, 308-312.

Sales-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gómez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G. a Robbe, D. (2013). Striatálne GABAergné a kortikálne glutamátergické neuróny sprostredkovávajú kontrastné účinky kanabinoidy na kortikálnej synchronizácii siete. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 719-724.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., and Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, non-psychoaktívny Cannabinoid Zlúčenina inhibuje proliferáciu a inváziu v U87-MG a T98G gliómových bunkách prostredníctvom multititargetového efektu. PLoS ONE 8.

Santucci, V., Storme, J., Soubrié, P., a Le Fur, G. (1996). Vlastnosti podporujúce vzrušenie CB1 Cannabinoid receptorový antagonista SR 141716A u potkanov, ako bolo hodnotené elektroencefalografickou spektrálnou analýzou a analýzou cyklu spánku a bdenia. Život Sci. 58, PL103 – PL110.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados I., Kawamura R., Pakdel A., Fukuyo Y. Nguyen D., et al. (2013). Id-1 je kľúčovým regulátorom transkripcie glioblastóm agresivita a nový terapeutický cieľ. rakovina Res. 73, 1559-1569.

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., a Brand, S. (2010).  Cannabinoid 1 receptor (CNR1) 1359 G / A polymorfizmus moduluje citlivosť na ulceróznu kolitídu a fenotyp pri Crohnovej chorobe. PloS One 5, e9453.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B. a Degrace, P. (2014). Akútna aktivácia Cannabinoid Receptory od anandamid Znižuje gastrointestinálnu pohyblivosť a zlepšuje postprandiálnu glykémiu u myší. Cukrovka.

Umathe, SN, Manna, SSS a Jain, NS (2012). endokanabinoidovej analógy exacerbujú správanie mramorového pohltenia u myší cez TRPV1 receptor. Neuropharmacology 62, 2024-2033.

Wilkinson, JD a Williamson, EM (2007). kanabinoidy inhibujú proliferáciu ľudských keratinocytov prostredníctvom ne-CB1/CB2 a majú potenciálnu terapeutickú hodnotu pri liečení svrab, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. a kol. (2015). Syntéza, in vitro a in vivo hodnotenie 1,3,5-triazínov ako Cannabinoid CB2 receptorových agonistov. Eur. J. Pharm. Sci. Off. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zhao, Y., Rubio, ME, a Tzounopoulos, T. (2009). Výrazná funkčná a anatomická architektúra endokanabinoidovej systém v sluchovom mozgovom kmeni. J. Neurophysiol. 101, 2434-2446.

Zheng, Y., Baek, J.-H., Smith, PF a Darlington, CL (2007). Cannabinoid down-reguláciu receptora vo ventrálnom kochleárnom jadre v salicylátovom modeli Tinnitus, Hear. Res. 228, 105-111.

Súhrnná distribúcia

CB1 je hlavným Cannabinoid v mozgu a vykazuje obzvlášť silnú expresiu v hipokampe, neokortexe, mozočku, bazálnych gangliách a mieche. Vo zvyšku tela, CB1 je exprimovaný v tukových, svalových a pečeňových bunkách av tráviacom trakte.

Klinické štúdie

Mŕtvica

V niekoľkých klinických štúdiách sa testoval terapeutický potenciál kanabinoidy po mozgovej príhode. Metaanalýza odhalila, že oboje endokanabinoidy ako AEA, OAS or PEA a rastliny kanabinoidy Ako THC or CBD môže významne znížiť degeneráciu neurónov po mozgovej príhode (England et al., 2015). Konkrétne aktivačný CB1 a / alebo CB2 receptory mali najsilnejší ochranný účinok, ale iné receptory ako sú 5-TH1a a PPARa sú tiež pravdepodobne zapojené.

Referencie:

Anglicko, TJ, Hind, WH, Rasid, NA a O'Sullivan, SE (2015). kanabinoidy v experimentálnej mozgovej príhode: systematický prehľad a metaanalýza. J. Cereb. Metab prietoku krvi. Vypnuté. J. Int. Soc. Cereb. Metab prietoku krvi. 35, 348-358.

Distribúcia z Atlasu ľudských proteínov: 

Interaktívnu verziu nájdete na stránke https://www.proteinatlas.org  

 

Stiahnuť PDF: