TRPV1

dno

Literatúra Diskusia

endokanabinoidy

anandamid proti rakovina vlastnosti závisia TRPV1 a nie na CB1 or CB2 (Contassot et al., 2004; Ramer a Hinz, 2008).

rakovina

Rakovina kostí

Výskumy ukazujú, že kosti rakovina bunky exprimujú TRPV1 receptor (Kawamata et al., 2010). 

Rakovina krčka maternice

Cannabinoid receptory CB1CB2 a TRPV1 sú exprimované v krčku maternice (Ayakannu et al., 2015).

glioblastóm

CBD moduluje gén Id-1 a cieľové receptory CB1, CB2TRPV-1 a TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013)

Rakovina pľúc

V troch rôznych rakovina bunkové línie (A549, H358 a H460) CBD dávky (1nM-3μM) zvýšili ICAM-1 a TIMP-1 prostredníctvom TRPV1, U myší nesúcich ľudské pľúca rakovina štepy, CBD zvýšený ICAM-1 a TIMP-1 2.6-3.0-násobok, inhibícia pľúc rakovina bunková invázia a metastázy (Ramer et al., 2012)

bulímia

OAS znížený príjem potravy a prírastok hmotnosti u hlodavcov prostredníctvom PPARa a TRPV1 (Overton et al., 2006).

Funkčné gastrointestinálne poruchy

Okrem CB1 a CB2, existujú dôkazy pre zapojenie PPAR a TRPV1 u Crohnovej choroby (de Fontgalland et al., 2014; Schicho and Storr, 2014)

CB1 a TRPV1 signalizácia sú obidve potrebné na rozvoj viscerálnej hyperalgézie vyvolanej stresom a TRPV4 a TRPA1 môžu byť tiež zahrnuté (Lin et al., 2013).

zápal močového mechúra

V štúdii na potkanoch anandamid sa zistilo, že indukuje zápal močového mechúra bolesť cez TRPV1 naznačujúce, že tento receptor môže byť terapeutickým cieľom (Dinis et al., 2004).

ekzém

V experimentálnom myšom modeli. \ T ekzém endokanabinoidy AEA a PEA boli zvýšené a TRPV1 a PPARa boli upregulované (Petrosino et al., 2010). PEA zvyšuje aktivitu AEA na CB1CB2 a TRPV1 receptory a chráni proti zápalu keratinocytov v a TRPV1-, ale nie CB1CB2 or PPARa- závislý spôsob.

epilepsie

U myší, stimulujúce CB1 receptormi (ACEA) alebo blokovaním TRPV1 receptory (kapsazepín) chránené proti záchvatom vyvolaným PTZ (Naderi et al., 2015). Zaujímavé je, že súčasné podávanie oboch zlúčenín zmiernilo antikonvulzívny účinok, čo naznačuje interakciu medzi nimi CB1 a TRPV1 sprostredkovaná signalizácia.

nespavosť

CBD by pôsobil ako inhibítor anandamid absorpcia prostredníctvom receptora TPRV1, čo naznačuje úlohu v spánku (Bisogno et al., 2001; Mechoulam a kol., 1997)

Migréna

TRPV1 sa tiež podieľa na patofyziológii migréna, Je zaujímavé, že blokovanie TRPV1 Táto funkcia nemá žiadny účinok, ale stimuluje tieto receptory bolesť úľava; v skutočnosti prechodná aktivácia je nasledovaná predĺženou de-senzibilizáciou a teda účinnou bolesť úľava. TRPV1- sprostredkovaná antinocicepcia sa považuje za fungujúcu v synergii s CB1- sprostredkovaná inhibícia neurónov v bolesť (Hoffmann et al., 2012).

obezita

OAS znížený príjem potravy a prírastok hmotnosti u hlodavcov prostredníctvom PPARa a TRPV1 (Overton et al., 2006).

bolesť

TRP receptory (TRPV1-4, TRPA1TRPM8) sú klasicky známe svojou úlohou v bolesť senzáciou. TRP sa viažu na väčšinu rastlín kanabinoidy a endokanabinoidy s rôznymi afinitami (De Petrocellis a kol., 2011, 2012), pričom sa predbežne stanovili vynikajúce ciele a rastlinné \ t kanabinoidy vynikajúce podklady pre bolesť management.

Parkinsonova

V jednej štúdii, anandamid sa zistilo, že znižuje uvoľňovanie dopamínu cez TRPV1 receptory (de Lago et al., 2004) naznačujúce ich účasť na pohybovom správaní. V inej štúdii OAS znížená dyskinéza indukovaná L-dopa v a TRPV1závislá cesta (González-Aparicio a Moratalla, 2014).

svrab

CBD a CBG nefungujú cez klasické CB receptory a žiadne z fytotoxínovkanabinoidy záviselo od toho TRPV1 pre ich účinok (na rozdiel od endokanabinoidovej nižšie), ale PPAR a GPR55 sa môžu podieľať na účinku kanabinoidov v. \ t svrab (Wilkinson a Williamson, 2007).

Referencie:

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM a Konje, JC (2015). Rozvíjajúca sa úloha endokanabinoidovej v gynekologickom systéme rakovina, Hum. Reprod. aktualizovať 21, 517-535.

Bisogno, T., Hanuš, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R. a Di Marzo, V. ( 2001). Molekulárne ciele pre kanabidiol a jeho syntetické analógy: účinok na vaniloidné receptory VR1 a na bunkovú absorpciu a enzymatickú hydrolýzu anandamid, Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Contassot, E., Tenan, M., Schnüriger, V., Pelte, M.-F., a Dietrich, P.-Y. (2004). Arachidonyletanolamid indukuje apoptózu maternicového krčka maternice rakovina prostredníctvom aberantne exprimovaného vaniloidného receptora-1. Gynecol. Oncol. 93, 182-188.

De Fontgalland, D., Brookes, SJ, Gibbins, I., Sia, TC a Wattchow, DA (2014). Neurochemické zmeny v inervácii humánnych mezenterických a submukóznych ciev v hrubom čreve pri ulceróznej kolitíde a Crohnovej chorobe. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointesti. Motil. Soc. 26, 731 – 744.

de Lago, E., de Miguel, R., Lastres-Becker, I., Ramos, JA, a Fernández-Ruiz, J. (2004). Zapojenie vaniloidných receptorov do účinkov anandamid o motorickom správaní a nigrostriatálnej dopaminergnej aktivite: dôkaz in vivo a in vitro. Brain Res. 1007, 152-159.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG, a Di Marzo, V. (2011). Účinky kanabinoidy a Cannabinoid- rozšírené kanabisové výťažky na TRP kanáloch a endokanabinoidovej metabolické enzýmy. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA a Di Marzo, V. (2012). Cannabinoid činnosti na TRPV kanáloch: účinky na TRPV3 a TRPV4 a ich potenciálny význam pre gastrointestinálny zápal. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Dinis, P., Charrua, A., Avelino, A., Yaqoob, M., Bevan, S., Nagy, I., a Cruz, F. (2004). anandamidaktivovaná aktivácia vaniloidného receptora 1 prispieva k rozvoju hyperreflexie močového mechúra a nociceptívneho prenosu na neuróny chrbtového rohu chrbtice zápal močového mechúra, J. Neurosci. Off. J. Soc. Neurosci. 24, 11253 – 11263.

González-Aparicio, R., a Moratalla, R. (2014). Oleoyletanolamid redukuje L-DOPA-indukovanú dyskinézu cez TRPV1 receptora na myšacom modeli Parkinsonovej choroby. Neurobiol. Dis. 62, 416-425

Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S. a Goadsby, PJ (2012). Olvanil pôsobí na prechodný receptorový potenciál vaniloidného kanála 1 a Cannabinoid receptory na moduláciu neuronálneho prenosu v trigeminovaskulárnom systéme. bolesť153, 2226-2232.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., a Furuse, S. (2010). rakovina bolesť by CB1 aktivácia a TRPV1 inhibícia. J. Anesth. 24, 328-332.

Lin, X.-, Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., a Li, Y.-Y. (2013). Úloha endogénnej Cannabinoid systému v čreve. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M. a Vogel, Z. (1997). anandamid môže sprostredkovať indukciu spánku. príroda 389, 25-26.

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., a Mousavi, Z. (2015). Interakcia medzi Cannabinoid Zlúčeniny a kapsazepín v ochrane proti akútnemu záchvatu vyvolanému pentylenetetrazolom u myší. Iránu. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorfanizácia receptora spojeného s G proteínom pre oleoyletanolamid a jeho použitie pri objavovaní hypofagických činidiel s malou molekulou. Cell Metab. 3, 167-175.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak M., Gaffal E., Ueda N., Tüting T., Bisogno, T., De Filippis D., D'Amico A., Saturnino, C. a kol. (2010). Ochranná úloha palmitoyletanolamidu pri kontaktnej alergickej dermatitíde. Alergia 65, 698-711.

Ramer, R. a Hinz, B. (2008). Inhibícia rakovina bunková invázia kanabinoidy prostredníctvom zvýšenej expresie tkanivového inhibítora matricových metaloproteináz 1. J. Natl. rakovina Inšt. 100, 59-69.

Schicho, R., a Storr, M. (2014). Kanabis sa nachádza v liečbe Crohnovej choroby. Farmakológia 93, 1 – 3.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., and Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, non-psychoaktívny Cannabinoid Zlúčenina inhibuje proliferáciu a inváziu v U87-MG a T98G gliómových bunkách prostredníctvom multititargetového efektu. PLoS ONE 8.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados I., Kawamura R., Pakdel A., Fukuyo Y. Nguyen D., et al. (2013). Id-1 je kľúčovým regulátorom transkripcie glioblastóm agresivita a nový terapeutický cieľ. rakovina Res. 73, 1559-1569.

Wilkinson, JD a Williamson, EM (2007). kanabinoidy inhibujú proliferáciu ľudských keratinocytov prostredníctvom ne-CB1/CB2 a majú potenciálnu terapeutickú hodnotu pri liečení svrab, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Súhrnná distribúcia

TRPV1 sa nachádza v dorzálnych koreňových gangliách, mozgu, obličkách, pankrease, semenníkoch, maternici, slezine, žalúdku, tenkom čreve, pľúcach a pečeni.

Distribúcia z Atlasu ľudských proteínov: 
Stiahnuť PDF: