PPARa

Ľavý horný okraj

úvod

PPARa je súčasťou rodiny nukleárnych receptorov, a preto patrí medzi non-GPCR Cannabinoid receptory. PPAR-alfa je transkripčný faktor a hlavný regulátor lipidového metabolizmu v pečeni. Nízka energia typicky stimuluje PPARa, ale PPARa sa tiež podieľa na neuroprotekcii.

Chemický názov

Peroxizómovo aktivovaný receptor alfa

Vstup IUPHAR

Vstup do Wikipedia

dno

Literatúra Diskusia

Alzheimerje

endogénnej PEA hladiny s astrogliózou. PEAďalej blokuje pro-zápalové cytokíny PPARa (Scuderi et al., 2011). To naznačuje, že. \ T PEA-PPARa interakčné funkcie na obmedzenie neurozápalu a inhibíciu progresie AlzheimerOčiam.

Autizmus

V krysom modeli Autizmus (Model Valproic Acid), GPR55, PPARa a PPAR boli redukované v niekoľkých oblastiach mozgu zapojených do vyšších kognitívnych funkcií (frontálny kortex a hipokampus) (Kerr et al., 2013)

bulímia

OAS znížený príjem potravy a prírastok hmotnosti u hlodavcov prostredníctvom PPARa a TRPV1 (Overton et al., 2006).

zápal močového mechúra

Štúdia na potkanoch to zistila endokanabinoidovej PEA a CB1 boli upregulované, PPARa bol znížený a. \ t CB2 bol nezmenený po indukcii zápal močového mechúra (Pessina et al., 2014). PEA oslabený bolesť a vyprázdňovanie močového mechúra. Tento efekt bol blokovaný CB1 a PPARa antagonisti.

ekzém

V experimentálnom myšom modeli. \ T ekzém endokanabinoidy AEA a PEA boli zvýšené a TRPV1 a PPARa boli upregulované (Petrosino et al., 2010). PEA zvyšuje aktivitu AEA na CB1CB2 a TRPV1 receptory a chráni proti zápalu keratinocytov v a TRPV1-, ale nie CB1CB2 or PPARa- závislý spôsob.

Huntingtonova choroba

Metaanalýza ľudských a hlodavčích genetických štúdií zistila konzistentné zmeny CB1, PPARa a NAPE-PLD u pacientov a na zvieracích modeloch Huntingtonovej choroby (Laprairie et al., 2015), čo naznačuje zapojenie sa endokanabinoidovej Systém.

obezita

OAS znížený príjem potravy a prírastok hmotnosti u hlodavcov prostredníctvom PPARa a TRPV1 (Overton et al., 2006).

bolesť

U pacientov s chronickým rozšírením bolesťsa endokanabinoidovej PEA sa zistilo, že poskytuje homeostatikum bolesť kontrolu prostredníctvom. \ t PPARa receptor (Ghafouri et al., 2013).

Parkinsonova

Na myšacom modeli Parkinsonovej \ t OAS (pri 5mg / kg) chránili dopaminergné neuróny pred degeneráciou v a PPARa- závislý spôsob (Gonzalez-Aparicio et al., 2014).

Referencie:

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, a Gerdle, B. (2013). Hladiny palmitoyletanolamidu a stearoyletanolamidu v intersticiálnej skupine trapezius svalov žien s chronickým rozšírením bolesť a chronické krčné rameno bolesť koreluje s bolesť intenzity a citlivosti. bolesť 154, 1649-1658.

Gonzalez-Aparicio, R., Blanco, E., Serrano, A., Pavon, FJ, Parsons, LH, Maldonado, R., Robledo, P., Fernandez-Espejo, E. a de Fonseca, FR (2014) , Systémové podávanie oleoyletanolamidu vykazuje neuroprotekciu nigrostriatálneho systému pri experimentálnom parkinsonizme. Int. J. Neuropsychopharmacol. Off. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 17, 455-468.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP a Roche, M. (2013). Zmeny v endokanabinoidovej v modeli kyseliny valproovej potkana. \ t Autizmus, Behave. Brain Res. 249, 124 – 132.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV a Denovan-Wright, EM (2015). Komponenty endokanabinoidovej a systémy dopamínu sú v Huntingtonovej chorobe dysregulované: analýza verejne dostupných súborov mikročipov. Farmakologický výskum a perspektívy, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorfanizácia receptora spojeného s G proteínom pre oleoyletanolamid a jeho použitie pri objavovaní hypofagických činidiel s malou molekulou. Cell Metab. 3, 167-175.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., a Izzo, AA (2014). Ochranný účinok palmitoyletanolamidu na potkaní model zápal močového mechúra, J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak M., Gaffal E., Ueda N., Tüting T., Bisogno, T., De Filippis D., D'Amico A., Saturnino, C. a kol. (2010). Ochranná úloha palmitoyletanolamidu pri kontaktnej alergickej dermatitíde. Alergia 65, 698-711.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. a kol. (2011). Palmitoyletanolamid pôsobí proti reaktívnej astroglióze indukovanej p-amyloidným peptidom. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664 – 2674.

Súhrnná distribúcia

Expresia PPAR-alfa je najvyššia v tkanivách, ktoré rýchlo oxidujú mastné kyseliny a v pečeni, čreve, srdci a obličkách.

Klinické štúdie

mŕtvica

V niekoľkých klinických štúdiách sa testoval terapeutický potenciál kanabinoidy po mŕtvica, Metaanalýza odhalila oboje endokanabinoidy ako AEA, OAS or PEA a rastliny kanabinoidy Ako THC or CBD môže významne znížiť neuronálnu degeneráciu po mŕtvica (England a kol., 2015). Konkrétne aktivácia CB1 a / alebo CB2 receptory mali najsilnejší ochranný účinok, ale iné receptory ako sú 5-TH1a a PPARa sú tiež pravdepodobne zapojené.

Referencie:

Anglicko, TJ, Hind, WH, Rasid, NA a O'Sullivan, SE (2015). kanabinoidy v experimentálnom mŕtvica: systematické preskúmanie a metaanalýza. J. Cereb. Metab krvného obehu. Off. J. Int. Soc. Cereb. Metab krvného obehu. 35, 348-358.

Distribúcia z Atlasu ľudských proteínov: 
Stiahnuť PDF: