Úloha endokanabinoidovej systém (ECS) a účinok rastlín kanabinoidy v reprodukcii a vývoji

zhrnutie

Semenníky a spermatogenéza
Štúdie na zvieratách aj na ľuďoch ukazujú prítomnosť ECS v mužských pohlavných žľazách (CB1, CB2, GPR55, TRPV1, DAGL, NAPE-PLD, MAGL, FAAH1, FAAH2, ABDH2, AEA, 2AG, OAS a PEA) a navrhujú regulačnú úlohu vo fyziologii semenníkov (patogenézy) a spermatogenéze. Štúdie na zvieratách naznačujú gonadotoxický / spermatoxický účinok rastlín kanabinoidy ako THC a CBD ale treba poznamenať, že použité dávky sú pre ľudské štandardy veľmi vysoké. U ľudí THC môže mať malý negatívny vplyv na pohyblivosť spermií. Na druhej strane medzi sub-plodnými mužmi THC/ Zdá sa, že kanabis skutočne zvyšuje počet spermií. Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) je u mužov (s anamnézou) fajčenia konope v skutočnosti menej pravdepodobné, že budú neplodní.

Ovária a ovulácia
Štúdie na zvieratách aj na ľuďoch ukazujú prítomnosť ECS u ženských pohlavných žliaz (CB1, CB2, GPR55, NAPE-PLD, MAGL, FAAH a AEA) a navrhuje regulačnú úlohu pri dozrievaní a ovulácii oocytov. Štúdie na zvieratách naznačujú negatívny účinok THC o úspešných dlhodobých tehotenstvách, treba však poznamenať, že použité dávky sú z hľadiska ľudských štandardov veľmi vysoké. U ľudí THC môže skutočne urýchliť dozrievanie oocytov a ukázať sa ako užitočné v niektorých aspektoch oplodnenia in vitro. 

Sex
V štúdiách na zvieratách AEA 2AG a CB1 sa zistilo, že sú zapojené do sexuálnej motivácie. U ľudí 2AG je zapojený do sexuálneho vzrušenia. U zvierat účinky kanabisu /THC o vnímavosti žien je nejednoznačný, ale štúdie na ľuďoch naznačujú, že kanabis môže u žien zlepšiť sexuálnu spokojnosť.

Tehotenstvo a placenta
Štúdie na zvieratách aj na ľuďoch ukazujú silný vplyv ECS na tvorbu placenty a fyziológiu (CB1, CB2, TRPV1, MAGL, FAAH, NAPE-PLD, AEA, 2AG a NADA). Štúdie na zvieratách a štúdie na ľudských placentárnych bunkových líniách naznačujú negatívny účinok THC o vývoji placenty, ale treba poznamenať, že použité dávky sú pre ľudské štandardy veľmi vysoké.

Vývoj plodu
Štúdie na zvieratách naznačujú silný vplyv ECS na vývoj plodu (CB1, CB2, TRPV1, MAGL, FAAH, 2AG, AEA a omega 3 mastné kyseliny). Rôzne štúdie na zvieratách naznačujú negatívny účinok oboch THC a CBD o vývoji plodu, ale treba poznamenať, že použité dávky sú pre ľudské štandardy veľmi vysoké a živočíšne modely sú dosť ďaleko od ľudskej situácie. Zaujímavé je, že pri mikromolárnych koncentráciách THC a CBD môže byť skutočne prospešný pre vývoj plodu. Štúdie s kultivovanými neurónmi odvodenými od človeka naznačujú nepretržitú expozíciu THC môže negatívne ovplyvniť vývoj mozgu.

laktácie
Ľudské mlieko obsahuje niekoľko endokanabinoidy ako AEA, PEA, OAS, DHEA, 2AG, 2OG a 2PG a ďalšie. THC sa dá zistiť v materskom mlieku do 6 dní po poslednom nahlásenom použití kanabisu.

Novorodenecký vývoj
Štúdie na zvieratách ukazujú, že ECS sa podieľa na normálnom novorodeneckom vývoji (CB1, CB2, DAGL, MAGL, 2AG) a to THC môže negatívne ovplyvniť novorodenecký vývoj mozgu. Je potrebné poznamenať, že dávky THC používané sú veľmi vysoké pre ľudské štandardy.

dospievania
Štúdie na zvieratách ukazujú, že ECS je aktívny počas vývoja dospievajúcich a že THC spotreba počas dospievania (ale nie v dospelosti) môže vyvolať dlhodobé zmeny správania pripomínajúce schizofrénie or depresia treba však poznamenať, že dávky THC používané vo výskume na zvieratách sú veľmi vysoké pre ľudské štandardy. Zaujímavé je, že s rovnakou dávkou THC, dospievajúce potkany môžu mať o 50% vyššiu koncentráciu v plazme a v tukovom tkanive ako dospelí, ale o 50% nižšie koncentrácie v mozgu. Tiež, niektorí dospievajúci THC účinky sú rodovo špecifické. U ľudí dospievajúci uvádzajú, že sa po konzumácii kanabisu cítia menej ukameňovaní alebo úzkostní ako dospelí, a vykazujú menšie kognitívne poškodenie ako dospelí. Ak dospelí prejavujú saturáciu po konzumácii kanabisu, dospievajúci majú tendenciu konzumovať viac.

Dospelý mozog
Štúdie na zvieratách ukazujú účasť ECS na neurogenéze dospelých (CB1). CBD nenarušilo učenie, ale zvýšilo neurogenézu dospelých, zatiaľ čo THC znížené učenie bez ovplyvnenia neurogenézy dospelých. Zdá sa, že užívanie kanabisu u ľudí nemá vplyv na hipokampálnu neuroanatómiu. 

Transgeneračné účinky
U zvierat existuje dôkaz, že THC použitie pred tehotenstvom môže ovplyvniť správanie dospelých potomkov, čo naznačuje epigenetické účinky THC môže existovať.

Epidemiologické štúdie
Niekoľko kohortových štúdií naznačuje, že vystavenie kanabisu počas tehotenstva môže mať negatívny vplyv na pôrodnú váhu alebo zvýšiť pravdepodobnosť, že bude potrebná neonatálna intenzívna starostlivosť. Iné kohortové štúdie však odporujú týmto zisteniam a zistia, že potenciálne účinky užívania kanabisu počas tehotenstva nie sú klinicky dôležité.

Celkovo sa ukazuje, že ECS je zapojený do všetkých hlavných štádií reprodukcie a vývoja a že manipulácia ECS s rastlinami kanabinoidy/ kanabis je potenciálne nebezpečný. Väčšina štúdií na zvieratách však používa veľmi vysoké koncentrácie kanabisu /THC alebo iné kanabinoidy pre ľudské štandardy a následne preťažujú rušivý účinok kanabinoidy o rozvoji. V súlade s tým štúdie na ľuďoch stále naznačujú, že užívanie kanabisu je rizikovým faktorom pri reprodukcii a vývoji, ale tiež to, že toto riziko je v porovnaní s požívaním alkoholu alebo tabaku relatívne ľahké. 

Okrem možného účinku kanabinoidy pokiaľ ide o rozmnožovanie a vývoj, je dobré si uvedomiť, že pesticídy používané počas pestovania kanabisu môžu mať tiež negatívny vplyv na rozmnožovanie (Leung et al., 2019).

literatúra:
Leung, MCK, Silva, MH, Palumbo, AJ, Lohstroh, PN, Koshlukova, SE a DuTeaux, SB (2019). Nepriaznivá výsledná dráha vývojovej neurotoxicity vyplývajúca z prenatálnych expozícií konope kontaminovanej rezíduami organofosfátových pesticídov. Reprod. Toxicol. Elmsford N.