Gény v konečnom dôsledku určujú vaše vlastnosti a mnohé gény prichádzajú vo variantoch, ktoré určujú väčšinou jemné zmeny týchto charakteristík, ako je farba očí alebo vlasov.
Podobne, gény, ktoré kódujú naše endokanabinoidovej systém / ECS prichádzajú vo variantoch, ktoré môžu ovplyvniť spôsob fungovania nášho ECS.
Zmeny v ECS tiež určujú, ktoré choroby sa pravdepodobne vyvinú počas nášho života a môžu pomôcť predpovedať, ako sa najlepšie liečia tieto ochorenia.
Táto časť sa zaoberá známymi zmenami ECS a ich vplyvom na zdravie a choroby.
Tabuľka 1: súhrn zmien ECS génov spojených s ochorením
Akútna infekcia dýchacích ciest
Strata mutácií v CNR2 (Q63R) pomáha určiť závažnosť infekcie dýchacích ciest po infekcii respiračným syncytiálnym vírusom. U detí, ktoré mali alelu Q, sa po RSV vyvinula závažná ARTI dvakrát častejšie. tiež CB2 aktivácia znižuje závažnosť ochorenia, kým CB2 inhibícia zhoršuje progresiu ochorenia (Tahamtan et al., 2017).
Afektívna pracovná pamäť
Zdá sa, že polymorfizmus v CNR1 (rs2180619, A> G) ovplyvňuje afektívnu pracovnú pamäť. Ľudia s najbežnejšou alelou A majú predsudok k tomu, aby si pamätali skôr pozitívne a než negatívne slová. Ľudia s alelou G na druhej strane majú všeobecne lepšiu afektívnu pracovnú pamäť (Fairfield et al., 2017).
U detí s úzkosť Niektoré polymorfizmy génu ECS boli spojené so zlou odpoveďou na liečbu: CNR1 rs806365, CNR1 rs7769940, CNR2 rs2501431, CNR2 rs2070956 a FAAH rs2209172, zatiaľ čo polymorfizmus CNR1 rs6928813 bol spojený so zlepšenou odpoveďou na liečbu (Lester et al., 2016).
Krv THC úroveň
ATP-väzbová kazeta / ABC transportéry sa podieľajú na uzavretí mnohých látok cez plazmatickú membránu, vrátane kanabinoidy Ako THC, V ABCB1sa zistilo, že C3435T (rs1045642) moduluje sérum THC v tom zmysle, že ťažkí užívatelia kanabisu nesúci T alelu boli významne nižšie THC (8 ng / ml) ako CC homozygoty (15.7 ng / ml) (Kebir et al., 2017).
Variácie génu Cyp2C9 sú spojené s rôznymi THC metabolizmus. Cyp2C9 * 2 bol neutrálny THC degradácie, ale Cyp2C9 * 3 spomalil THC degradácia sa znížila trojnásobne a znížila THC metabolit 11-COOH-THC hladiny 70% v porovnaní s Cyp2C9 * 1 (Sachse-Seeboth et al., 2009).
Závislosť od kanabisu
Dva polymorfizmy pre FAAH, rs324420 a rs4141964 boli spojené so zvýšeným rizikom rozvoja závislosti od kanabisu. V prípade iných génov ECS, ako sú CNR1, MAGL a DAGL, nebola nájdená žiadna takáto asociácia (Melroy-Greif a kol., 2016).
Nosiče alely C pre polymorfizmus CNR1 rs806374 majú zvýšené riziko vzniku závislosti od kanabisu (Ashenhurst et al., 2017).
V iných štúdiách sa zistilo, že niektoré ďalšie polymorfizmy ECS ovplyvňujú závislosť od kanabisu: CNR1 rs806380 (sporné), CNR1 rs1049353 (u belochov), ABCB1 rs1045642 CC genotyp, COMT rs4680 (asociácia s psychotickými symptómami), GABRA2 rs279858 A231G a NRG1 rs17664708 (prehľad: Hryhorowicz et al., 2017).
CB1 výraz
Polymorfizmus v CNR1 (rs2023239) určuje množstvo exprimovaného CB1 s alelou G vyjadrujúcou viac CB1 ako genotyp A / A (Ketcherside et al., 2017).
Kardiovaskulárne ochorenia
Niekoľko mutácií CNR1, G1359A a A1359A malo vyšší HDL cholesterol a nižšie hladiny triglyceridov v krvi ako G1359G divokého typu, čo je spojené so zníženým kardiovaskulárnym rizikom (de Luis et al., 2016).
Syndróm cyklického zvracaniaMigréna
Existuje zvýšené riziko vzniku syndrómu cyklického zvracania u ľudí nesúcich G alelu polymorfizmu CNR1 rs806380 a znížené riziko pre ľudí s CC fenotypom pre CNR1 rs806368 alebo tých, ktorí nesú G alelu rs1799971 polymorfizmu Mu-opioidného receptora (Wasilewski a kol., 2017). Okrem toho alely Mu-opioidného receptora rs1799971 G a alely CNR1 rs806368 C boli spojené s Migréna, C alel CNR1 rs2023239 bola spojená s pozitívnym výsledkom liečby (Wasilewski et al., 2017).
Enzýmy cytochrómu P450
Enzýmy cytochrómu P450 sa podieľajú na oxidácii mnohých exogénnych a endogénnych látok vrátane rastlín a rastlín endokanabinoidy, V celosvetovej populácii existuje mnoho variantov cytochrómu P450, ktoré ovplyvňujú Cannabinoid metabolizmu a tým aj mnohých ochorení súvisiacich s ECS. Tieto variácie sú uvedené v zozname http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/synthesizing-degrading-enzymes/cytochrome-p450.
pažeráka rakovina
Mutácia CNR1, G1359A je spojená s pažerákom rakovina, pričom alela A je väčšia prevaha vo vzorkách tkanív od rakovina Pacienti a alela A bola negatívne korelovaná s časom prežitia (Bedoya et al., 2009).
glióm
G-alela CNR1 G1359A je spojená s nižšou citlivosťou na glióm (Núñez et al., 2010). Je zaujímavé, že táto mutácia je tiež spojená so zníženým kardiovaskulárnym rizikom (de Luis et al., 2016).
Šťastie
Jeden polymorfizmus v CNR1, rs806377, je spojený so subjektívnym šťastím s nosičmi alely C, ktoré silnejšie reagujú na pozitívne stimuly a zažívajú vyššiu subjektívnu úroveň šťastia ako homozygotné nosiče alely T (Matsunaga et al., 2014).
HIV / infekcia hepatitídy C
Polymorfizmus CNR2 rs35761398 sa skúmal u pacientov s koinfekciou HIV / hepatitídou C. Pacienti s R alelou sú signifikantne viac asociovaní so zápalovým poškodením pečene ako Q alela (Sagnelli et al., 2017).
Syndróm dráždivého čreva / IBS
Kódujúci gén CNR1 CB1 sa líši v množstve opakovaní AAT tripletu. Ľudia s viac ako 10 AAT opakovaním mali významne vyššie riziko vzniku IBS ako ľudia s menším počtom opakovaní AAT (Jiang et al., 2014).
Nebola však zistená žiadna korelácia medzi počtom trojíc AAT a fenotypom ochorenia: zápcha, hnačka alebo zmiešané (Camilleri et al., 2013).
Mutácia CNR1 rs806378 je spojená s fenotypom ochorenia (Camilleri et al., 2013).
Zistilo sa, že variácia u FAAH (rs324420, C385A) je spojená so syndrómom dráždivého čreva a IBS-hnačkou a najmä striedaním IBS (Camilleri et al., 2008), hoci toto je sporné (Jiang et al., 2014).
Polymorfizmus rs806366 CNR1 je spojený so zvýšenou bolesťou hlavy s nevoľnosťou po stresových udalostiach, ale nie s \ t Migréna per se (Juhasz et al., 2016).
Roztrúsená skleróza Liečba interferónom-beta sa často prerušuje, ak sa u pacientov vyvinie syndróm podobný chrípke. Pacienti s genotypom GG. \ T TRPV1 rs222747 polymorfizmus uvádza viac bolesť a slabosť počas chrípkového syndrómu a je teda pravdepodobnejšie, že preruší liečbu interferónom-beta (Buttari et al., 2017).
Nealkoholické ochorenie pečene pečene / NAFLD
NAFLD sa často spája so syndrómom polycystických ovárií / PCOS. G-alela CNR1 rs806381 a GG fenotyp rs10485170 boli významne vyššie u žien s PCOS a NAFLD ako u žien s PCOS bez NAFLD (Kuliczkowska Plaksej et al., 2014).
Existuje súvislosť obezita a polymorfizmus rs3123554 v géne CNR2. Genotypy GG, GA a AA boli nájdené v 339 (33.0%), 467 (45.5%) a 221 (21.5%). Index telesnej hmotnosti, hmotnosť, hmotnosť tuku, obvod pásu, inzulín a hladiny triglyceridov a leptínu boli vyššie v nosičoch A-alely v porovnaní s nosičmi alel A-alel (de Luis et al., 2017).
Podobne polymorfizmus CNR1 rs806381 bol spojený so zvýšeným viscerálnym tukom a rs1049353 so zvýšeným viscerálnym a intermuskulárnym tukom (Frost et al., 2010).
Polymorfizmus G1422A CNR1 je spojený so zvýšeným abdominálnym tukom u mužov (ale nie u žien) (Peeters et al., 2007).
osteoporóza
U postmenopauzálnych žien boli rs4237 a rs2501431 polymorfizmy CNR2 spojené s minerálnou hustotou kostí a osteoporózou (Zhang et al., 2015).
Amidáza N-acyletanolamínovej kyseliny (NAAA) je lyzozomálny enzým, ktorý hydrolyzuje rôzne bioaktívne N-acyletanolamíny s preferenciou palmitoyletanolamidu. V človeku Rakovina prostaty LNCaP sa našli štyri zostrihové varianty. Dva z týchto zostrihových variantov, b2 a c2, tvoria katalyticky inaktívne skrátené proteíny, ktoré môžu byť spojené s rizikom vzniku Rakovina prostaty (Sakura et al., 2016).
U pacientov s PTSDmutácia FAAH C385A bola spojená so zníženou subjektivitou úzkosť reakcie na stresovú výzvu a znížené PTSD závažnosť symptómov (Spagnolo et al., 2016).
Referencie:
Ashenhurst, JR, Harden, KP, Mallard, TT, Corbin, WR a Fromme, K. (2017). Vývojovo špecifické asociácie medzi CNR1 genotypom a užívaním kanabisu naprieč rozvíjajúcou sa dospelosťou. J. Stud. Lieky na alkohol 78, 686-695.
Bedoya, F., Meneu, JC, Macías, MI, Moreno, A., Enríquez-De-Salamanca, R., Gonzalez, EM a Vegh, I. (2009). Mutácia v géne CNR1 a expresia VEGF v pažeráku rakovina, tumor 95, 68-75.
Buttari, F., Zagaglia, S., Marciano, L., Albanese, M., Landi, D., Nicoletti, CG, Mercuri, NB, Silvestrini, M., Provinciali, L., Marfia, GA, et al. (2017). TRPV1 u pacientov s relaps-remitujúcimi polymorfizmami a rizikom interferónového β-indukovaného syndrómu podobnému chrípke Roztrúsená skleróza, J. Neuroimmunol. 305, 172-174.
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., a Zinsmeister, AR (2008). Genetická variácia v endokanabinoidovej metabolizmus, gastrointestinálna motilita a pocit. Am. J. Physiol. Gastrointesti. Liver Physiol. 294, G13-19.
Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD a Zinsmeister, AR (2013). Cannabinoid receptorový gén 1 a syndróm dráždivého čreva: fenotyp a kvantitatívne znaky. Am. J. Physiol. Gastrointesti. Pečeňová fyziológia. 304, G553-560.
Fairfield, B., Mammarella, N., Franzago, M., Di Domenico, A., Stuppia, L. a Gatta, V. (2017). Variant na promótore Cannabinoid receptor 1 (CNR1) zmierňuje účinok valencie na pracovnú pamäť. Mem. Hove Engl. 1-9.
Frost, M., Nielsen, TL, Wraae, K., Hagen, C., Piters, E., Beckers, S., De Freitas, F., Brixen, K., Van Hul, W. a Andersen, M (2010). Polymorfizmy v endokanabinoidovej receptor 1 vo vzťahu k distribúcii tukovej hmoty. Eur. J. Endocrinol. 163, 407-412.
Hryhorowicz, S., Walczak, M., Zakerska-Banaszak, O., Słomski, R. a Skrzypczak-Zielińska, M. (2017). Farmakogenetika kanabinoidy, Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet.
Jiang, Y., Nie, Y., Li, Y. a Zhang, L. (2014). Združenie Cannabinoid genetického polymorfizmu 1 receptora a genetického polymorfizmu mastnej kyseliny amidovej hydrolázy u čínskych pacientov so syndrómom dráždivého čreva. J. Gastroenterol. Hepatol. 29, 1186-1191.
Juhasz, G., Csepany, E., Magyar, M., Edes, AE, Eszlari, N., Hullam, G., Antal, P., Kokonyei, G., Anderson, IM, Deakin, JFW a kol. (2016). Varianty v géne CNR1 predisponujú k bolesti hlavy s nevoľnosťou v prítomnosti stresu života. Gény Brain Behav.
Kebir, O., Lafaye, G., Blecha, L., Chaumette, B., Mouaffak, F., Laqueille, X., a Benyamina, A. (2017). ABCB1 Polymorfizmus C3435T je spojený s hladinami tetrahydrokanabinolu v krvi u ťažkých užívateľov kanabisu. Psychiatry Res.
Ketcherside, A., Noble, LJ, McIntyre, CK a Filbey, FM (2017). Cannabinoid Receptor 1 Gene od spoločnosti Cannabis Use Interaction on CB1 Hustota receptora. konope Cannabinoid Res. 2, 202-209.
Kuliczkowska Plaksej, J., Laczmanski, L., Milewicz, A., Lenarcik-Kabza, A., Trzmiel-Bira, A., Zaleska-Dorobisz, U., Lwow, F. a Hirnle, L. (2014) , Cannabinoid polymorfizmy génu receptora 1 a nealkoholické ochorenie pečene pečene u žien so syndrómom polycystických ovárií au zdravých kontrol. Int. J. Endocrinol. 2014, 232975.
Lester, KJ, Coleman, JRI, Roberts, S., Keers, R., Breen, G., Bögels, S., Creswell, C., Hudson, JL, McKinnon, A., Nauta, M., et al. (2016). Genetická variácia endokanabinoidovej a odpoveď na terapiu kognitívneho správania pre dieťa úzkosť Poruchy. Am. J. Med. Genet. Časť B Neuropsychiatr. Genet. Off. Nakl. Int. Soc. Psychiater. Genet.
de Luis, DA, Ballesteros, M., Lopez Guzman, A., Ruiz, E., Muñoz, C., Penacho, MA, Iglesias, P., Maldonado, A., San Martin, L., Izaola, O. a kol. (2016). Polymorfizmus G1359A Cannabinoid receptorový gén (CNR1): alelické frekvencie a vplyv na kardiovaskulárne rizikové faktory v multicentrickej štúdii Castilla-Leon. J. Hum. Nutr. Strave. Off. J. Br. Strave. Doc. 29, 112-117.
de Luis, DA, Izaola, O., Primo, D., de la Fuente, B. a Aller, R. (2017). Polymorfizmus rs3123554 v Cannabinoid receptorový gén typu 2 (CNR2) odhaľuje účinky na telesnú hmotnosť a inzulínovú rezistenciu u obéznych jedincov. Endocrinol. Cukrovka Nutr. 64, 440-445.
Matsunaga, M., Isowa, T., Yamakawa, K., Fukuyama, S., Shinoda, J., Yamada, J., a Ohira, H. (2014). Genetické variácie v človeku Cannabinoid Gén receptora je spojený so šťastím. PLOS ONE 9, E93771.
Melroy-Greif, WE, Wilhelmsen, KC a Ehlers, CL (2016). Genetická variácia FAAH je spojená s poruchami užívania kanabisu u mladých dospelých vzoriek mexických Američanov. Drog Alkohol Depend.
Núñez, M., Perdomo, S., Moreta, J., Santos-Briz, Á., A González-Sarmiento, R. (2010). Polymorfizmus génu G1359A-CNR1 je spojený s gliómom u španielskych pacientov. Clin. Transl. Oncol. Off. Nakl. Fed. Span. Oncol. Soc. Natl. rakovina Inšt. Mex. 12, 825-828.
Peeters, A., Beckers, S., Mertens, I., Van Hul, W., a Van Gaal, L. (2007). Variant G1422A Cannabinoid gén receptora receptora (CNR1) je spojený s abdominálnou adipozitou u obéznych mužov. endokrinné 31, 138-141.
Sachse-Seeboth, C., Pfeil, J., Sehrt, D., Meineke, I., Tzvetkov, M., Bruns, E., Poser, W., Vormfelde, SV, a Brockmöller, J. (2009). Interindividuálna variabilita farmakokinetiky Delta9-tetrahydrokanabinolu v súvislosti s genetickými polymorfizmami v CYP2C9. Clin. Pharmacol. Ther. 85, 273-276.
Sagnelli, C., Uberti-Foppa, C., Hasson, H., Bellini, G., Minichini, C., Salpietro, S., Messina, E., Barbanotti, D., Merli, M., Punzo, F a kol. (2017). Cannabinoid Receptor receptora 2-63 RR je nezávisle spojený s ťažkým nekrotickým zápalom u pacientov infikovaných HIV / HCV. PloS One 12, E0181890.
Sakura, Y., Tsuboi, K., Uyama, T., Zhang, X., Taoka, R., Sugimoto, M., Kakehi, Y., a Ueda, N. (2016). Kvantitatívna štúdia zostrihových variantov amidázy N-acyletanolamínovej kyseliny u človeka Rakovina prostaty bunky a iné bunky. Biochim. BIOPHYS. acta 1861, 1951-1958.
Spagnolo, PA, Ramchandani, VA, Schwandt, ML, Kwako, LE, George, DT, Mayo, LM, Hillard, CJ a Heilig, M. (2016). Variacia génu FAAH Zmierňuje reakciu na stres a závažnosť príznakov u pacientov s posttraumatickou stresovou poruchou a závislosťou na komorbidnom alkohole. Alkohol. Clin. Exp. Res.
Tahamtan, A., Samieipoor, Y., Nayeri, FS, Rahbarimanesh, AA, Izadi, A., Rashidi-Nezhad, A., Tavakoli-Yaraki, M., Farahmand, M., Bont, L., Shokri, F a kol. (2017). Účinky Cannabinoid receptora typu 2 pri respiračnej syncytiálnej vírusovej infekcii u ľudských subjektov a myší. Virulence 0.
Wasilewski, A., Lewandowska, U., Mosinska, P., Watala, C., Storr, M., Fichna, J., a Venkatesan, T. (2017). Cannabinoid Receptor typu 1 a polymorfizmy mu-opioidného receptora sú spojené s cyklickým syndrómom vracania. Am. J. Gastroenterol.
Zhang, C., Ma, J., Chen, G., Fu, D., Li, L. a Li, M. (2015). Vyhodnotenie bežných variantov v CNR2 géne pre kostnú denzitu a citlivosť osteoporózy u postmenopauzálnych žien Han Chinese. Osteoporózy. Int. J. Establ. Výsledok Coop. Eur. Našiel. Osteoporózy. Natl. Osteoporózy. Našiel. USA 26, 2803-2810.