THC

Ľavý horný okraj

úvod

D9THC je najčastejšie Cannabinoid z kanabisovej rastliny. Lepšie známy ako THC, má psychoaktívne vlastnosti a jeho účinky zahŕňajú zmenené senzorické vnímanie a zníženú krátkodobú pamäť. THC má tiež veľa non-psychotropných účinkov, ako je zníženie bolesť (analgézia), stimulácia chuti do jedla a zníženie nevoľnosti. THC je najviac študovaný Cannabinoid z vedeckého výskumu a ukazuje potenciál na liečbu veľkého množstva chorôb a symptómov, vrátane niekoľkých druhov chorôb rakovina, Roztrúsená skleróza or Parkinsonova Choroby.

THC sa často kombinuje s CBD znížiť jeho psychoaktivitu.

Chemický názov

(-) - trans-Δ9-tetrahydrokanabinol

Vstup IUPHAR

Vstup do Wikipedia

Tagy

Pravá karta

Choroby

receptory

metabolity

dno

Literatúra Diskusia

receptory

THC sa viaže na CB1, CB2, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPA1, TRM8, PPAR, GlyR, GPR55, GPR18 a 5HT3A (Morales, Hurst, & Reggio, 2017).

AIDS

V rhesus makakoch, THC (0.32 mg / kg, dvakrát denne, intramuskulárne) významne znižuje vývoj vírusovej záťaže a znižuje úmrtnosť vírusu Simian Immunodeficiency Virus (opičieho ekvivalentu vírusu ľudskej imunitnej nedostatočnosti) (Molina et al., 2011). Tento ochranný účinok je aspoň čiastočne spôsobený a THC- znížená zmena expresie mikroRNA smerom k protizápalovému profilu (Chandra a kol., 2014). Negatívne vedľajšie účinky lieku THC použitie (strata pamäti, pozornosť a funkcia motora) boli len prechodné. Zdá sa teda, že negatívne vedľajšie účinky THC sú prechodné, zatiaľ čo terapeutické účinky zostávajú v liečbe vírusov imunodeficiencie (Winsauer a kol., 2011).

Alzheimerchoroba

V kultivovaných astrocytoch Aβ1-42 znížil životaschopnosť buniek a PPAR expresie a zvýšený zápal buniek a antioxidačná kapacita. špecifický CB1 stimulácia (s WIN55,212-2, syntetický analóg THC) zabránili všetkým týmto účinkom a zvýšenej životaschopnosti buniek (Aguirre-Rueda a kol., 2015).

Autizmus

V myši model Autizmus (Myši BTBR T + tf / J), THC bolo zistené, že zmierňuje aberantné lokomotorické správanie spojené s Autizmus (Onaivi a kol., 2011).

rakovina

THC ukázal anti rakovina vlastnosti v niekoľkých štúdiách cez CB1 a CB2 receptory (Caffarel a kol., 2008). Pre vynikajúci verejne dostupný prehľad o liečebných postupoch kanabinoidy in rakovina pozri: Chakravarti a kol. (2014).

Rakovina kostí

CB2 agonisti ako anandamid or THC ovplyvňujú zápalový proces kostí rakovina buniek moduláciou interleukínu, faktora nekrózy nádorov a expresie jadrového faktora-kB a proteínu cofilin-1 (Hsu a kol., 2007, Lu et al., 2015, Yang et al., 2015).

Rakovina krčka maternice

THC nadmernú expozíciu TIMP-1 s antiinvazívnymi a apoptotickými funkciami rakovina buniek (Ramer a Hinz, 2008).

glioblastóm

Štúdie v THC a syntetické CB2 agonistov ukázali zníženie regulácie MMP-2, bunkovú inváziu a životaschopnosť buniek v súvislosti s glioblastóm (Blázquez a kol., 2008, Galanti a kol., 2008, Hernán Pérez de la Ossa a kol., 2013). CBD zlepšuje účinnosť THC a je tiež efektívna v glioblastóm THC(Marcu et al., 2010, Solinas a kol., 2013). Činnosť spoločnosti kanabinoidy on glioblastóm receptory produkuje protinádorovú odpoveď proti rakovina bunkový rast, migrácia, angiogenéza a proliferácia (Moreno a kol., 2014). Avšak táto reakcia neovplyvňuje tvorbu nádorových buniek kanabinoidy trezor rakovina (Rocha a kol., 2014). U xenoimplantátov gliómov 7.5 mg / kg / deň CBD znížil rast nádoru približne o 20%. 7.5 mg / kg / deň THC dosiahlo podobné výsledky a kombinované využitie CBD a THC znížil rast nádoru približne o 50%, čo naznačuje synergiu medzi oboma cestami (Torres et al., 2011). U myší bola použitá kombinácia CBD a THC sa zistilo, že pracuje synergicky s radiačnou terapiou na zníženie veľkosti nádoru (Scott a kol., 2014).

leukémie

Štúdie s THC ukázané cytotoxické vlastnosti indukované apoptózou v leukémie bunky (Herrera a kol., 2005, Jia a kol., 2006, Liu a kol., 2008).

Rakovina pľúc

In rakovina bunkové línie (A549 a H460) a ľudské metastatické pľúca rakovina buniek CBD rovnako ako THC podporujú ICAM sprostredkovanú lymfokínom aktivovanú bunkovú adhéziu a rakovina bunkovej lýzy (Haustein et al., 2014).

pankreasu rakovina

V jednej štúdii, THC účinne zabilo pankreasu rakovina (v bunkových líniách Panc1, Capan2, BxPc2 a MIA PaCa-2) pri 2uM a vyšších koncentráciách (Carracedo a kol., 2006). Autori zistili, že obe CB1 a CB2 boli upregulované v roku 2006 rakovina buniek. Apoptóza bola CB2dependentný. U myší sa 15 mg / kg / deň THC indukovanú apoptózu špecifickú pre nádorové bunky a významne znížený rast nádoru (Carracedo a kol., 2006).

COPD

Šesť hlavných závodov kanabinoidy, THC, CBD, CBC, CBG, CBDA a THCV boli testované na ich účinok na bronchokonstrikciu, zápal a kašeľ u morčiat. iba THC znížil všetky tri parametre prostredníctvom aktivácie CB1 a CB2 (Makwana a kol., 2015).

depresia

Na zvieracích modeloch pre depresia (test núteného plávania, test suspenzie chvosta), Δ9THC vykazovali antidepresívne vlastnosti v dávke 2.5 mg / kg (El-Alfy a kol., 2010).

Cukrovka

THC bolo zistené, že pomáhajú udržiavať zdravé hladiny glukózy v krvi a pôsobia proti diabetickému oxidatívnemu stresu (Coskun a Bolkent, 2014). THC preukázali imunosupresívne účinky znižujúce výskyt a spomalenie vývoja typu 1 Cukrovka (Li et al., 2001).

ekzém

Topická aplikácia THC tiež potláča zápal kože, ale v a CB1- A CB2(Gaffal et al., 2013). Porovnávacia štúdia zameraná na lokálnu protizápalovú aktivitu kanabinoidy (na pokožke zaparenej na crotonovom oleji u myší) Δ8THC, Δ9THC a THCV sú približne polovične účinné pri znižovaní zápalu ako Indometacin (bežne používaný Nesteroidný protizápalový liek), ale približne 5 krát účinnejší ako CBCV a CBD. CBC a CBDV nemal žiadnu zjavnú protizápalovú aktivitu (Tubaro et al., 2010).

epilepsie

THC a ďalšie syntetické CB1 agonistov, znižuje synchrónne vypálenie hlavných neurónov hipokampu, čo naznačuje priamu úlohu THC pri prevencii záchvatov (Goonawardena a kol., 2011). V heterológnych bunkách (HEK293), THC a CBD sa zistilo, že inhibujú kalciové kanály typu T s IC50 približne 1μM (Ross a kol., 2008). Predklinické štúdie ukazujú, že okrem CBD, CBDV a THC majú aj anti-konvulzívne vlastnosti (Hill et al., 2013, Wallace a kol., 2001). V myši model epilepsie (Maximálny elektrošok) kanabinoidy (ED50) (odkazuje sa v: Devinsky a kol., 2014): CBD 120 mg / kg Δ9THC 100 mg / kg 11-OH-Δ9THC 14 mg / kg 8β-OH-Δ9THC 100 mg / kg Δ9THCA 200-400 mg / kg Δ8THC 80 mg / kg CBN 230 mg / kg Δ9α / β-OH-hexahydro-CBN 100 mg / kg Okrem toho vyššie uvedené dávky sú neuveriteľne vysoké, poskytuje dôkaz o princípe, že mnohé kanabinoidy majú antikonvulzívne účinky.  

Fibromyalgia

Subpopulácia pacientov s fibromyalgiou bola nižšia bolesť vnímanie po dennom podaní THC (2.5 až 15mg). Autori navrhli, že tieto účinky sú spôsobené analgetickým účinkom THC v centrálnom nervovom systéme (Schley et al., 2006)

Funkčné gastrointestinálne poruchy

Mnoho Crohnova choroba pacientov sama podávajú kanabis, čo naznačuje úlohu pre kanabinoidy pri liečbe Crohnovej choroby alebo pri zmiernení jej symptómov. Hoci mnohí pacienti zaznamenali symptomatické zlepšenie brušnej dutiny bolesť (83.9%), abdominálne kŕče (76.8%), kĺb bolesť (48.2%) a hnačky (28.6%) bolo užívanie kanabisu tiež spojené so zvýšenou hospitalizáciou (Storr et al., 2014). To by sa dalo vysvetliť tak, že kanabis (alebo nosič, ktorý prichádza do neho, napríklad tabak) je v Crohnovej škodlivine. Prípadne pacienti s ťažšími Crohnova choroba môže skôr sklon užívať konope na zmiernenie príznakov. U potkanov sa aplikácia 1 do 10 v mg / kg extraktu z kanabisu 2013 v závislosti od dávky znížila v závislosti od dávky, ale perorálna aplikácia nebola (Wallace et al., XNUMX). Tento účinok bol nezávislý od CB1 or CB2 receptory. Perorálny extrakt však zabránil poškodeniu žalúdka vyvolanému NSAID pri dávke 10 mg / kg v a CB1- závislý spôsob. Extrakt z kanabisu sa tiež znížil viscerálne bolesť pri 3 mg / kg v a CB2- závisí od toho, čo naznačuje, že extrakt z kanabisu má výrazné priaznivé účinky pri gastrointestinálnych ochoreniach CB1/ 2-závislé a nezávislé dráhy (Wallace et al., 2013). Je zaujímavé, že injekcia je 100 mg / kg THC spôsobil silnú hnačku v roku 2004 CB1 deficientných myší, ale nie u kontrolných skupín, čo naznačuje komplexné zapojenie CB1 v regulácii intestinálneho tranzitu (Zimmer a kol., 1999).

nespavosť

Podávanie THC u ľudí s nespavosť ukázali znížený čas zaspania v porovnaní s kontrolnými zvieratami (Cousens a DiMascio, 1973). V inej štúdii bolo podanie údeného kanabisu obsahujúceho THC tiež ukázali prínosy na zaspávanie a zvýšený stupeň 4 spánku (Schierenbeck et al., 2008). Symptómy s vyššou správou o užívaní kanabisu sú bolesť, úzkosť a nespavosť (Walsh a kol., 2013). V dvoch odlišných štúdiách boli subjekty s vysokým skóre PTSD hlásené prínosy užívania kanabisu na zvládnutie PTSDpríbuzné nespavosť (Bonn-Miller a kol., 2010, 2014). V štúdii zameranej na poruchy spánku a užívanie kanabisu účastníci 81 oznámili užívanie kanabisu na liečbu nespavosť a účastníci 14 hlásili užívanie kanabisu na zníženie nočných mozgov (Belendiuk a kol., 2015). Cannabinoid že subjekty hlásili reziduálne účinky počas dňa po podaní THC pred spaním. CBD by eliminovali tieto reziduálne účinky, ale subjekty hlásili ospalosť po CBD (Nicholson a kol., 2004). Pre viac informácií si prosím prečítajte recenziu na tému Gates a kol. (2014).

MDMA preložené

U potkanov sú vedľajšie účinky MDMA (2 x 10 mg / kg) hypertermia, zvýšená úzkosť-like správanie a znížený prieskum. Podávanie THC znižuje tieto účinky správania. Navyše, THC normalizovaných hladín serotonínu a zabránilo neurotoxicite indukovanej MDMA (Shen et al., 2011)

Migréna

U potkanov, THC závislú potlačenú kortikálnu aplikáciu depresia (CSD), trvanie a šírenie CB1 ale nie CB2 (Kazemi a spol., 2012).

Morphine Interakcie

Morphine vykazuje zvýšenú účinnosť v kombinácii s THC na zvieracích modeloch (Smith a kol., 1998, Tham a spol., 2005). Tento účinok synergie je užitočný na to, aby sa zabránilo tolerancii v prípade obidvoch THC a Morphine sa podávajú spolu v nízkych dávkach (Cichewicz a McCarthy, 2003, Smith a kol., 2007).

Roztrúsená skleróza

V myšom modeli MS (myšia encefalomyelitída Theilera) Sativex (50 / 50% THC/CBD oromucoso sprej bol porovnaný s CBD- obohatené alebo THCobohatený extrakt z kanabisu. Zhoršenie motora a zápal (astroglióza) boli rovnako znížené pomocou Sativex a CBD- obohatený extrakt, ale THCobohatený extrakt bol menej účinný. Účinky CBD boli PPAR-mediated, keďže THC signalizácia bola CB1/ 2 závislé (Feliú et al., 2015).

bolesť

U myší inhibícia enzýmov degradujúcich opioidy potencuje analgetický účinok THC, čo naznačuje krížovú komunikáciu alebo synergiu medzi opiátmi a endokanabinoidovej systémy v bolesť (Reche a kol., 1998). U ľudí, na druhej strane, THC bolo zistené, že nie je toľko na zvýšenie analgetického účinku morfium ale zabrániť skúsenému nepohodlnosti, s ktorým sa bežne spája bolesť (Roberts a kol., 2006). V modeli s potkanmi, THC bolo zistené, že potláča svaly bolesť prostredníctvom aktivácie CB1 (Bagüés a kol., 2014).

Parkinsonova Choroba

V bunkách ľudského neuroblastómu, THC, ale nie CBD bolo zistené, že je neuroprotektívny. Neuroprotekcia bola sprostredkovaná PPAR (Carroll a kol., 2012). Na zvieracích modeloch THC a CBD boli neuroprotektívne CB1 or CB2 receptory (Lastres-Becker a kol., 2005). V kultivovaných neurónoch stredného mozgu, CBD, THCA a THC mali antioxidačné vlastnosti.Navyše, THCA a THC bolo preukázané, že sú neuroprotektívne (Moldzio a kol., 2012). V marmosetovom modeli Parkinsonovej choroby THC zlepšená lokomotorická aktivita (van Vliet a kol., 2006).

svrab

THC, CBD, CBN a CBG inhibujú proliferáciu ľudských keratinocytov (kožných buniek), čo naznačuje terapeutický potenciál svrab (Wilkinson a Williamson, 2007). Účinok THC je aspoň čiastočne závislá od CB1, Vzhľadom na svoju afinitu k CB receptorom, CBN je tiež pravdepodobné, že bude fungovať CB1/ 2. CBD a CBG nefungujú cez klasické CB receptory a žiadne z fytotoxínovkanabinoidy záviselo od toho TRPV1 pre ich účinok (na rozdiel od endokanabinoidovej nižšie), ale PPAR a GPR55 (Wilkinson a Williamson, 2007).

psychóza a schizofrénie

CB1 agonistu receptora THC bolo hlásené, že napodobňuje psychotické symptómy u zdravých dobrovoľníkov a podporuje argumentáciu úlohy endokanabinoidovej systém v schizofrénie (Bossong a kol., 2014). Niektoré štúdie to naznačujú THC je zodpovedný za psychóza príznaky zatiaľ čo CBD by pôsobili ako antipsychotiká a anxiolytiká.

Referencie:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P. a Valles SL (2015). WIN 55,212-2, agonista z Cannabinoid Receptory zabraňuje amyloidným účinkom β1-42 na astrocyty v primárnej kultúre. Ploš One 10, e0122843.

Bagüés, A., Martín, MI a Sánchez-Robles, EM (2014). Zapojenie centrálneho a periférneho Cannabinoid receptorov na antinociceptívny účinok tetrahydrokanabinolu vo svaloch bolesť, Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Belendiuk, KA, Babson, KA, Vandrey, R. a Bonn-Miller, MO (2015). Druhy a druhy kanabisu Cannabinoid preferencie koncentrácie medzi užívateľmi kanabisu narušenými spánkom. Narkoman. Behave. 50, 178-181.

Blázquez, C., Salazar M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco G. a Guzmán M. (2008) , kanabinoidy inhibujú inváziu buniek gliómov prostredníctvom regulácie expresie matricovej metaloproteinázy-2. rakovina Res. 68, 1945-1952.

Bonn-Miller, MO, Babson, KA, Vujanovič, AA a Feldner, MT (2010). Problémy s spánkom a PTSD Symptómy Interakcia s predikciou marihuany Použitie cieľov vyrovnávania: Predbežné vyšetrenie. J. Dual Diagn. 6, 111-122.

Bonn-Miller, MO, Babson, KA a Vandrey, R. (2014). Používanie kanabisu na pomoc pri spánku: Vyššia frekvencia užívania lekárskeho kanabisu medzi tými, ktorí užívajú PTSD, Drogový alkohol závisí. 136, 162-165.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S. a Ramsey, NF (2014). Úloha endokanabinoidovej systém v mozgových funkciách relevantný pre schizofrénie: prehľad štúdií zameraných na človeka s kanabisom alebo 9-tetrahydrokanabinolom (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 52, 53-69.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F. a Sanchez, C. (2008). JunD sa podieľa na antiproliferačnom účinku Delta9-tetrahydrokanabinolu na ľudské prsníky rakovina buniek. Oncogene 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G. a Iovanna, JL (2006). kanabinoidy indukuje apoptózu pankreatických nádorových buniek prostredníctvom génov súvisiacich s endoplazmatickým retikulom. rakovina Res. 66, 6748-6755.

Carroll, CB, Zeissler, M.-L., Hanemann, CO a Zajicek, JP (2012). Δ9-tetrahydrokanabinol (D.9-THC) má priamy neuroprotektívny účinok v modeli ľudskej bunkovej kultúry Parkinsonovej choroby. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 38, 535-547.

Chakravarti, B., Ravi, J. a Ganju, RK (2014). kanabinoidy ako terapeutické látky v rakovina: aktuálny stav a budúce dôsledky. Oncotarget 5, 5852-5872.

Chandra, LC, Kumar, V., Torben, W., Stouwe, CV, Winsauer, P., Amedee, A., Molina, PE, Mohan M. (2014) - zápalová expresia mikroRNA počas akútnej infekcie SIV makakov makakov.

Cichewicz, DL a McCarthy, EA (2003). Antinociceptívna synergia medzi A9-tetrahydrokanabinolom a opioidmi po orálnom podaní. J. Pharmacol. Exp. Ther. 304, 1010-1015.

Cousens, K. a DiMascio, A. (1973). (-) δ9 THC ako hypnotický. Psychopharmacologia 33, 355-364. Gates, PJ, Albertella, L. a Copeland, J. (2014). Účinky Cannabinoid Spánková administrácia: systematický prehľad ľudských štúdií. Sleep Med. Rev. 18, 477-487.

Coskun, ZM a Bolkent, S. (2014). Oxidačný stres a Cannabinoid receptorovej expresie v diabetickom pankrease potkana typu 2 po liečbe s9-THC, Cell Biochem. Funct. 32, 612-619.

Devinsky, O., Cilio, MR, Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., French, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, , WG a kol. (2014). Cannabidiol: farmakológia a potenciálna terapeutická úloha v epilepsie a iných neuropsychiatrických porúch. epilepsie 55, 791-802.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J. a Guaza C. (2015). Sativex-ako kombinácia fytokanabinoidy ako terapia modifikujúca chorobu vo vírusovom modeli roztrúsená skleróza.

Gaffal, E., Cron, M., Glodde, N., a Tüting, T. (2013). Protizápalová aktivita lokálneho THC v DNFB-sprostredkovanej myšej alergickej kontaktnej dermatitíde nezávislej od CB1 a CB2 receptory. Alergia 68, 994 – 1000.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G. (2008). Delta 9-tetrahydrokanabinol inhibuje progresiu bunkového cyklu znížením hladiny E2F1 v ľudskom glioblastóm multiformných buniek. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Gates, PJ, Albertella, L. a Copeland, J. (2014). Účinky Cannabinoid Spánková administrácia: systematický prehľad ľudských štúdií. Sleep Med. Rev. 18, 477-487.

Goonawardena, AV, Riedel, G. a Hampson, RE (2011). kanabinoidy zmeniť spontánne spaľovanie, roztrhnutie a bunkovú synchronizáciu hipokampálnych hlavných buniek. bájna morská príšera 21, 520-531.

El-Alfy, AT, Ivey, K., Robinson, K., Ahmed, S., Radwan, M., Slade, D., Khan, I., ElSohly, M., and Ross, S. (2010). Antidepresívny účinok delta9-tetrahydrokanabinolu a iné kanabinoidy izolovaný z Cannabis sativa L. Pharmacol. Biochem. Behave. 95, 434-442.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K., & Hinz, B. (2014). kanabinoidy zvýšiť Rakovina pľúc lýza buniek lymfokínom aktivovanými zabíjačskými bunkami prostredníctvom upregulácie ICAM-1. Biochemická farmakológia, 92(2), 312-325. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2014.07.014

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J. Velasco a Torres-Suárez , AI (2013). Miestne doručenie Cannabinoid- zaťažené mikročastice inhibujú rast nádorov v myšom xenoimplantátovom modeli glioblastóm multiformný. Plošný jeden 8, E54795.

Herrera, B., Carracedo, A., Diez-Zaera, M., Guzmán, M. a Velasco, G. (2005). p38 MAPK je zapojený do CB2 receptorom indukovanej apoptózy buniek ľudskej leukémie. FEBS Lett. 579, 5084-5088.

Hill, TDM, Cascio, M.-G., Romano, B., Duncan, M., Pertwee, RG, Williams, CM, Whalley, BJ a Hill, AJ (2013). Extrakty kanabisu bohaté na kanabidivarín sú antikoagulanty u myší a potkanov prostredníctvom a CB1 receptor-nezávislý mechanizmus. Br. J. Pharmacol. 170, 679-692.

Hsu, S.-S., Huang, C.-J., Cheng, H.-H., Chou, C.-T., Lee, H.-Y., Wang, J.-L., Chen, I.-S., Liu, S.-I., Lu, Y.-C., Chang, H.-T., a kol. (2007).anandamidindukované zvýšenie Ca2 + vedúce k fosforylácii p38 MAPK a následnej bunkovej smrti prostredníctvom apoptózy v ľudských bunkách osteosarkómu. toxikológia 231, 21-29.

Jia, W., Hegde, VL, Singh, NP, Sisco, D., Grant, S., Nagarkatti, M. a Nagarkatti, PS (2006). Apoptózu indukovanú Delta9-tetrahydrokanabinolom v Jurkate leukémie T bunky sú regulované translokáciou Bad na mitochondriu. Mol. rakovina Res. MCR 4, 549-562.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., a Gorji, A. (2012). Účinok Cannabinoid aktivácia receptora pri šírení depresia, Iránu. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R. a Fernández-Ruiz, J. (2005). kanabinoidy poskytujú neuroprotekciu proti toxicite 6-hydroxydopamínu in vivo a in vitro: relevantnosť pre Parkinsonovu chorobu. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Li, X., Kaminski, NE a Fischer, LJ (2001). Skúmanie imunosupresívneho účinku delta9-tetrahydrokanabinolu na autoimúnne indukovanú streptozotocínom Cukrovka, Int. Immunopharmacol. 1, 699-712.

Liu, WM, Scott, KA, Shamash, J., Joel, S. a Powles, TB (2008). Zlepšenie in vitro cytotoxickej aktivity Delta9-tetrahydrokanabinolu v leukemických bunkách kombinatorickým prístupom. Leuk. lymfóm 49, 1800-1809.

Lu, C., Liu, Y., Sun, B., Sun, Y., Hou, B., Zhang, Y., Ma, Z. a Gu, X. (2015) .Intrathecal Injection of JWH-015 utlmuje Rakovina kostí bolesť Časom závislá modifikácia aktivity prozápalových cytokínov a aktivity astrocytov v mieche. Zápal.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Účinok fytokanabinoidy na hyperreaktivitu dýchacích ciest, zápal dýchacích ciest a kašeľ. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Marcu, JP, Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Horowitz, MP, Lee, J., Pakdel, A., Allison, J., Limbad, C., Moore, DH, et al. (2010). Cannabidiol zvyšuje inhibičný účinok delta9-tetrahydrokanabinolu na človeka glioblastóm bunkovej proliferácie a prežitia. Mol. rakovina Ther. 9, 180-189

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V. a Parolaro, D. (2013). Cannabidiol ako potenciálne antirakovina liek. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC a Rausch, W.-D. (2012). Účinky kanabinoidy A (9) -tetrahydrokanabinol, kyselina A (9) -tetrahydrokanabinolová a kanabidiol v kultúrach postihnutých myšími mezenfálmi postihnutými MPP +. Phytomedicine Int. J. Phytother. Phytopharm. 19, 819-824.

Molina, PE, Winsauer, P., Zhang, P., Walker, E., Birke, L., Amedee, A., Stouwe, CV, Troxclair, D., McGoey, , (2011).Cannabinoid podávanie zoslabuje progresiu vírusu opičiej imunodeficiencie. AIDS Res. Hum. retrovírusy 27, 585-592.

Morales, P., Hurst, DP a Reggio, PH (2017). Molekulárne ciele fytokanabinoidy-Zložitý obraz. Pokrok v chémii organických prírodných produktov, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Moreno, E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, MM, Pérez-Gómez, E., Blasco-Benito S., Gómez-Cañas, M., Pazos, MR, Irving, C. a kol. (2014). zacielenia CB2-GPR55 receptorové heteroméry modulujú rakovina bunkovej signalizácie. J. Biol. Chem. 289, 21960-21972.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM a Robson, PJ (2004). Účinok Delta-9-tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu na nočný spánok a skoré ranné správanie u mladých dospelých. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

Onaivi, ES, Benno, R., Halpern, T., Mehanovic, M., Schanz, N., Sanders, C., Yan, X., Ishiguro, H., Liu, Q.-R., Berzal, AL , et al. (2011). Dôsledky Cannabinoid a narušenie monoamínergného systému v modeli myší Autizmus spektrálne poruchy. Akt. Neuropharmacol. 9, 209-214.

Ramer, R. a Hinz, B. (2008). Inhibícia rakovina bunková invázia kanabinoidy prostredníctvom zvýšenej expresie tkanivového inhibítora matricových metaloproteináz 1. J. Natl. rakovina Inšt. 100, 59-69.

Roberts, JD, Gennings, C. a Shih, M. (2006). Synergická afektívna analgetická interakcia medzi delta-9-tetrahydrokanabinolom a morfium, Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Rocha, FCM, Santos Júnior, JG Dos, Stefano, SC a da Silveira, DX (2014). Systematický prehľad literatúry klinických a experimentálnych štúdií o protinádorových účinkoch kanabinoidy v gliómoch. J. Neurooncol. 116, 11-24.

Ross, HR, Napier, I. a Connor, M. (2008). Inhibícia rekombinantných ľudských kalciových kanálov typu T pomocou Delta9-tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu. J. Biol. Chem. 283, 16124-16134.

Schierenbeck, T., Riemann, D., Berger, M. a Hornyak, M. (2008). Vplyv nezákonných rekreačných drog na spánok: kokaín, extáza a marihuana. Sleep Med. Rev. 12, 381-389.

Schley, M., Legler, A., Skopp, G., Schmelz, M., Konrad, C., & Rukwied, R. (2006). Delta-9-THC monoterapia založená na fibromyalgii u pacientov s experimentálne indukovaným účinkom bolesťaxónová reflexná vlnka a bolesť úľava. Súčasný lekársky výskum a stanovisko, 22(7), 1269-1276. https://doi.org/10.1185/030079906X112651

Scott, KA, Dalgleish, AG a Liu, WM (2014). Kombinácia kanabidiolu a Δ9-tetrahydrokannabinolu zvyšuje účinnosť protilátokrakovina Účinky žiarenia v modeli ortotopického myšieho gliómu. Mol. rakovina Ther.

Shen, EY, Ali, SF a Meyer, JS (2011). Chronické podávanie THC zabraňuje správaniu intermitentného adolescentného podávania MDMA a zmierňuje hypertermiu a neurotoxicitu indukovanú MDMA u potkanov. Neuropharmacology 61, 1183-1192.

Smith, FL, Cichewicz, D., Martin, ZL a Welch, SP (1998). Zdokonalenie Morphine Antinokicepcia na myšiach pomocou Δ9-tetrahydrokanabinol. Pharmacol. Biochem. Behave. 60, 559-566.

Smith, PA, Selley, DE, Sim-Selley, LJ a Welch, SP (2007). Kombinácia nízkej dávky Morphine a Δ9-tetrahydrokanabinol obchádza antinociceptívnu toleranciu a zjavnú desenzibilizáciu receptorov. Eur. J. Pharmacol. 571, 129-137.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., and Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, non-psychoaktívny Cannabinoid Zlúčenina inhibuje proliferáciu a inváziu v U87-MG a T98G gliómových bunkách prostredníctvom multititargetového efektu. PLoS ONE 8.

Storr, M., Devlin, S., Kaplan, GG, Panaccione, R. a Andrews, CN (2014). Užívanie kanabisu uľahčuje symptómy u pacientov so zápalovým ochorením čriev, ale je spojené s horšími prognózami ochorení u pacientov s Crohnova choroba, Inflamm. Bowel Dis. 20, 472-480.

Tham, SM, Angus, JA, Tudor, EM a Wright, CE (2005). Synergické a aditívne interakcie Cannabinoid agonistu CP55,940 s μ opioidným receptorom a agonistov α2-adrenoceptorov v akútnom bolesť modely u myší. Br. J. Pharmacol. 144, 875-884.  

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornes, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, (2011). Kombinovaná predklinická liečba kanabinoidy a temozolomid proti gliómu. Mol. rakovina Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R. a Appendino G. (2010). Porovnávacia lokálna protizápalová aktivita kanabinoidy a kanabivaríny. Fitoterapia 81, 816-819.

Van Vliet, SAM, Vanwersch, RAP, Jongsma, MJ, van der Gugten, J., Olivier, B. a Philippens, IHCHM (2006). Neuroprotektívne účinky modafinilu v modeli Parkinsonovej kosmetiky: behaviorálne a neurochemické aspekty. Behave. Pharmacol. 17, 453-462.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP a Tuitt, D. (2013). Pro-rozlíšenie, ochranné a anti-nociceptívne účinky extraktu kanabisu v potkanom gastrointestinálnom trakte. J. Physiol. Pharmacol. Off. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Wallace, MJ, Wiley, JL, Martin, BR a DeLorenzo, RJ (2001). Posúdenie úlohy CB1 receptory v Cannabinoid antikonvulzívne účinky. Eur. J. Pharmacol. 428, 51-57.

Walsh, Z., Callaway, R., Belle-Isle, L., Capler, R., Kay, R., Lucas, P. a Holtzman, S. (2013). Konope pre terapeutické účely: Charakteristika pacienta, prístup a dôvody použitia. Int. J. Drug Policy 24, 511-516

Wilkinson, JD a Williamson, EM (2007). kanabinoidy inhibujú proliferáciu ľudských keratinocytov prostredníctvom ne-CB1/CB2 a majú potenciálnu terapeutickú hodnotu pri liečení svrab, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Winsauer, PJ, Molina, PE, Amedee, AM, Filipeanu, CM, McGoey, RR, Troxclair, DA, Walker, EM, Birke, LL, Stouwe, CV, Howard, JM, et al. (2011). Tolerancia voči chronickému delta-9-tetrahydrokanabinolu (Δ9-THC) u makakov rhesus infikovaných vírusom opičiej imunodeficiencie. Exp. Clin. Psychopharmacol. 19, 154-172.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B. a Ding, Y. (2015).Cannabinoid prijímač CB2 sa podieľa na anti-zápalovom pôsobení tetrahydrokanabinolu proti lipopolysacharidu v bunkách MG-63. Mediators Inflamm. 2015, 362126.  

Zimmer, A., Zimmer, AM, Hohmann, AG, Herkenham, M. a Bonner, TI (1999). Zvýšená mortalita, hypoaktivita a hypoalgézia v roku 2008 Cannabinoid CB1 myší s vyradenými receptormi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 5780-5785.

 

Degradačné cesty

THC metabolizmus (väčšinou z (Huestis, 2007), ak nie je uvedené inak).

Farmakokinetika (čo telo robí THC).

Po podaní, THC je telo rozložené / metabolizované. ako THC je predovšetkým závislá od spôsobu podania.

Kedy THC sa fajčí, až do 30% sa okamžite spália. Orálne požitie vedie k degradácii žalúdočnou kyselinou (až do zníženia 50%), po ktorom nasleduje metabolizmus pečene prvýkrát (opäť až do zníženia 50%). Fajčenie, transdermálna, rektálna a sublingválna aplikácia zabraňujú prvotnému metabolizmu pečene.

THC sa metabolizuje väčšina tkanív, ale primárne pečeňou prostredníctvom enzýmov cytochrómu p450 (Cyp).

Hlavný primárny metabolit THC je 11-OH-THC ktorý je primárne produkovaný spoločnosťou Cyp2C9 a prípadne Cyp2C19 a Cyp2D6 (Stott a kol., 2013).

Pomer THC: 11-OHTHC po fajčení je ± 10: 1 (v porovnaní s liekom 1: 1 po perorálnom podaní v dôsledku rozsiahleho metabolizmu pečene).

Ako THC, 11-OH-THC je psychoaktívny.

11-OHTHC sa ďalej oxiduje na 11-COOH-THC a potom potenciálne glukuronidované enzýmami UGT.

11-COOH-THC nie je psychoaktívny. Terapeutický potenciál ešte zostáva objasniť.

11-COOH-THC sa uvoľňuje pomerne pomaly (terminálny polčas až do 12.6 dní u bežných používateľov), čo z nej robí hlavnú detekciu THC metabolit.

Ďalší primárny metabolit THC je 8-OH-THC, ktorý je primárne produkovaný izoformami Cyp3A.

Nad 100 minor THC metabolity boli identifikované.

 

Referencie:

Huestis, MA (2007). človek Cannabinoid Farmakokinetika. Chem. Biodivers. 4, 1770-1804.

Stott, C., White, L., Wright, S., Wilbraham, D. a Guy, G. (2013). Fáza I, otvorená, randomizovaná, krížová štúdia v troch paralelných skupinách na vyhodnotenie účinku rifampicínu, ketokonazolu a omeprazolu na farmakokinetiku THC/CBD oromukozálny sprej u zdravých dobrovoľníkov. SpringerPlus 2, 236.

Súhrnná distribúcia

THC , ktorý vstupuje do krvného obehu, sa rýchlo distribuuje do orgánov a tukového tkaniva. Prerozdelenie THC z tukových tkanív obmedzuje rýchlosť THC metabolizmus.

V jednej štúdii u ošípaných (ktoré sú fyziologicky veľmi podobné ľuďom) 200 μg / kg THC bola podaná injekcia IV, nasledovaná analýzou distribúcie tkaniva po 0.5, 2, 6 a 24 hodinách (Brunet a kol., 2006).

 

Hodiny

ng / g THC

0,5

2

6

24

Krv

24

4,8

1,6

0,2

Oblička

272

57,1

3,3

0

Srdce

178

17,4

3,2

0

pľúca

1888

387

47,2

47,2

Sval

55

14,1

0,6

0

Slezina

34

15,5

0,8

0

Tuk

91

50,1

33,9

31,6

Pečeň

155

4,2

0

0

Mozog

49

14,6

4,4

0

žlč

0,4

1,4

2,7

1,1

Vitreous humor

1,2

0,3

0,1

0

a to najmä:

-Väčšina tkanív je vyššia THC obsah ako krv po 30 minútach.

Pľúca spočiatku dostávajú a udržiavajú najvyššie hladiny THC, Je to v súlade s tým, že pľúca sú najčastejšie krvným perfúznym orgánom v tele, ale pravdepodobne odrážajú aj aktívnu väzbu THC.

-Mozok dostane pomerne skromnú dávku THC (prípadne obmedzené krvno-mozgovou bariérou), ale zachováva si THC pomerne silne (pravdepodobne kvôli vysokému obsahu lipidov).

- Pečeň je pri odstraňovaní veľmi rýchla THC.

Fatové tkanivo pôsobí ako a THC nádrž.

Referencie:

Brunet, B., Doucet, C., Venisse, N., Hauet, T., Hébrard, W., Papet, Y., Mauco, G. a Mura, P. (2006). Validácia veľkého bieleho prasa ako zvieracieho modelu pre štúdium kanabinoidy metabolizmus: aplikácia na štúdium THC distribúcie v tkanivách. Forensic Sci. Int. 161, 169-174.

Klinické štúdie

Závislosť

V jednej štúdii fMRI, THC bolo preukázané, že tupé predvídateľné reakcie na nikotín preukazujú účasť endokanabinoidovej systém v návykovom správaní (Jansma et al., 2013).

AIDS

V jednej randomizovanej skríženej štúdii sa zistilo, že údený kanabis výrazne znižuje neuropatiu bolesť spojené s AIDS (Ellis a kol., 2009). Subjekty v tejto štúdii boli rezistentné / refraktérne pre najmenej dve ďalšie triedy analgetík. Z pacientov s 28, ktorí dokončili liečbu kanabisom aj placebom, 46% zistilo, že kanabis na reliéf bolesť najmenej 30% v porovnaní s 18% pre placebo. Aj množstvo bolesť zníženie bolo významne vyššie v prípade kanabisu než placebo. V ďalšej štúdii u sérokonvertovaných pacientov bolo použitie vysokointenzívnej kanabisu spojené s významne nižšou vírusovou záťažou (Milloy et al., 2014). V jednom prípade správa dronabinol (syntetický THC) sa úspešne použil na liečbu, inak nerentabilnú, neschopnosť prežiť sekundárne na intestinálnu dysmotilitu, podporujúc jej použitie na liečenie symptómov AIDS or rakovina (Taylor a Schwaitzberg, 2015).

Alzheimerchoroba

THC a CBD boli použité na liečbu symptómov Alzheimerako napr úzkosť, nočné miešanie alebo anorexia. http://www.cannabis-med.org/studies/ww_en_db_study_show.php?s_id=183&&search_pattern=alzheimer

anorexia

THC bolo zistené, že indukuje stravovanie, čo dovoľuje anorexickým pacientom získať váhu (Andries a kol., 2014).

artritída

V jednej štúdii bola zmes THC a CBD (Sativex) bolo účinné pri znižovaní bolesť a stuhnutosť a zlepšenie spánku (Blake et al., 2006). 

Cukrovka

V jednom klinickom skúšaní pacienta 16 sa podával vdychovanie THC znížil bolesť spojené s diabetickou periférnou neuropatiou. Nízke (1%), stredné (4%) a vysoké (7%) dávky všetky znížené vnímané bolesť a zatiaľ čo vyššie dávky boli účinnejšie, znížili aj skóre kognitívnych testov THC poškodzuje krátkodobú pamäť (Wallace et al., 2015).  

epilepsie

n 1949, anti-konvulzívna aktivita THC bol testovaný na deťoch 5 s vážnou veľkou malou epilepsie, V prípade detí 3, THC bola rovnako účinná ako predtým vyskúšaná liečba, u jedného dieťaťa boli záchvaty takmer úplne zablokované a v poslednom boli všetky záchvaty zastavené (Davis a Ramsey, 1949). V jednom veľmi verejnom prípade dievča s Dravetovým syndrómom (strata funkčnej mutácie v sodnom kanáli SCN1A) prešla z toho, že má viac ako 50 konvulzívne záchvaty za deň na menej ako 3 nočné záchvaty za mesiac pomocou extraktu z Cannabis odrody Charlotte Web , ktorá má a THC obsah 0.5% a a CBD obsah 17% (Maa a Figi, 2014).

Funkčné gastrointestinálne poruchy

V jednom klinickom skúšaní údený kanabis potlačil príznaky Crohnovej choroby u pacientov, ktorí nereagovali na konvenčnú liečbu. Úplná remisia sa dosiahla u 45% pacientov v porovnaní s 10% pre placebo (Naftali et al., 2013). V štúdii s pacientmi v štúdii 13 sa zvýšil obsah vdýchnutého kanabisu, vnímanie celkového zdravia a schopnosti vykonávať každodenné úlohy (Lahat et al., 2012). Až do doby, kedy sa 1920 kanabis často používal na liečbu gastrointestinálnych problémov, ako je hnačka a brušná bolesť (Storr a kol., 2006). V malej štúdii 5 mg perorálne THC (CB1 (Wong a kol., 2011) a u zdravých dobrovoľníkov (Esfandyari et al., 2007), pričom antagonizujú CB1 s rimonabantom zvyšuje defekáciu (Wong et al., 2011). Účinok THC na pohyblivosť hrubého čreva závisela do určitej miery na a CB1 polymorfizmus (CNR1 rs806378 s rýchlejšou kolonovou motilitou pre CC fenotyp), ale nie na FAAH alebo MAGL polymorfizmoch (Camilleri et al., 2013, Wong et al., 2011, 2012). V prieskume medzi pacientmi so zápalovým ochorením čriev 16.4% zistilo, že kanabis je užitočný na liečbu brušnej bolesť, nedostatok chuti do jedla a nevoľnosť, ale nie zníženie hnačky (Ravikoff Allegretti a kol., 2013).

rakovina

glioblastóm

V skupine 2006 skupina Guzman a spol. (Guzmán a kol., 2006) vykonali prvú klinickú skúšku I. fázy o protinádorových vlastnostiach THC, 9 pacienti s glioblastóm kde sa lieči intracranálnym THC administrácie. Skúška to ukázala Cannabinoid podávanie je bezpečné a má sľubné vlastnosti zmenšujúce nádory.

leukémie

Existuje jeden klinický prípad s hlásením pacientky starého 14 s lymfoblastom leukémie s mutáciou Philadelphia chromozómov liečených kanabisovým olejom s výrazným poklesom závislým od dávky leukémie buniek (Singh a Bali, 2013).  

COPD

Jeden klinický sa zaoberal terapeutickými účinkami kanabinoidy on COPD, Štúdia bola veľmi malá, ale dospel k záveru kanabinoidy (THC/CBD) nezlepšujú funkciu pľúc, ale znižujú množstvo nepohodlia COPD (Pickering a ďalší, 2010).

Migréna

V jednej štúdii sa prejavil účinok lekárskeho kanabisu Migréna bola testovaná. Bez výberu spôsobu aplikácie alebo dávky používanie lekárskeho kanabisu výrazne znížilo frekvenciu Migréna bolesti hlavy od 10.4 do 4.6 mesačne (p <0.0001) (Rhyne et al., 2016).

Morphine Interakcie

Pri kombinovaní sú niektoré analgetické účinky THC s Morphine, ale je potrebný ďalší výskum na nájdenie najlepšej kombinácie dávok a zlepšenie času a spôsobu podávania v závislosti od farmakokinetiky oboch liekov (Naef et al., 2003). THC synergické účinky v kombinácii s Morphine iba v afektívnej zložke bolesť (Roberts a kol., 2006).

Roztrúsená skleróza

V niekoľkých klinických štúdiách boli extrakty z kanabisu alebo Sativex, zmes 50 / 50% syntetických THC a CBD boli úspešne použité na liečbu spasticity, svalovej stuhnutosti, neuropatickej bolesť atď. u pacientov, ktorí nereagovali na konvenčnú liečbu (Rog et al., 2007, Zajicek a kol., 2012). V jednej štúdii THC/CBD zmes produkovala symptomatickú úľavu u 75% pacientov (Flachenecker et al., 2014). Avšak nie každá klinická štúdia našla terapeutický účinok kanabinoidy na príznaky MS (Ball et al., 2015, Centonze a kol., 2009). Typické vedľajšie účinky lieku THC ako je závraty alebo nauzea a v extrémnych prípadoch dokonca aj záchvaty (Wade et al., 2006). Jedna meta-štúdia posúdila účinok kanabinoidy na viacerých symptómoch MS (Koppel et al., 2014). Ich závery boli také kanabinoidy (obzvlášť THC a CBD) účinne znižuje svalové kŕče a centrálne bolesť ale sú neúčinné pri liečbe tremorov spojených s MS.

bolesť

Kanabinoidy sa zistilo, že synergicky zvyšujú analgetický účinok opioidov o 27% (v porovnaní s samotnými opioidmi) (Abrams a kol., 2011). Zmes THC/CBD (perorálny sprej) sa použil na potlačenie bolesť príbuzný rakovina, Všeobecne platí, že THC/CBD mix poskytol dlhotrvajúci bolesť úľava bez desenzibilizácie (potreba zvýšiť dávku na dosiahnutie požadovaného účinku) (Johnson et al., 2013). THC/CBD zmes bola tiež účinná proti centrálnej bolesť skúsenosti s MS (Rog et al., 2005). Zistilo sa, že údený konope významne znižuje bolesť pocit v chronickej neuropatii bolesť (Ware a kol., 2010, Wilsey a kol., 2013). ústnej THC bolo zistené, že účinne redukuje chronické non-rakovina bolesť u niektorých, ale nie u všetkých pacientov (Haroutiunian et al., 2008). U HIV pacientov s neuropatickým bolesť ktoré neodpovedali na konvenčné bolesť liečiva, údený kanabis bol účinný u 46% pacientov (v porovnaní s 18% pre placebo) (Ellis a kol., 2009). Zistilo sa, že perorálny extrakt z kanabisu účinne znižuje pooperačnú liečbu bolesť (Holdcroft a spol., 2006).

Parkinsonova Choroba

V štúdii s 22-pacientom fajčenie 0.5g kanabis výrazne zlepšilo tras a bradykinézu (pomalý pohyb) v priebehu 30 minút spotreby (Lotan et al., 2014). V prieskume pacientov 25% pacientov s Parkinsonovou chorobou uviedlo, že fajčiť kanabisom na úľavu symptómov. Z nich takmer 50% zaznamenalo mierne až podstatné zmiernenie symptómov (Venderová et al., 2004).

psychóza a schizofrénie

V jednej klinickej štúdii, THC bola skutočne používaná na zmiernenie psychotických symptómov u pacientov, ktorí neodpovedali na bežné antipsychotiká. Tento výsledok naznačuje, že úloha kanabinoidy pri vývoji alebo liečbe psychóza nie je priamy a vyžaduje ďalšie vyšetrovanie (Schwarcz et al., 2009).

PTSD

CBD a THC sa zistilo, že urýchľujú / zmierňujú vymieranie strachu, čo by malo pomôcť zabrániť vývoju PTSD (Das a kol., 2013, Rabinak a kol., 2013).

Mŕtvica

V niekoľkých klinických štúdiách sa testoval terapeutický potenciál kanabinoidy po mozgovej príhode. Metaanalýza odhalila, že oboje endokanabinoidy ako AEA, OAS or PEA a rastliny kanabinoidy Ako THC or CBD môže významne znížiť degeneráciu neurónov po mozgovej príhode (England et al., 2015).

Tourette

Samovoľne liečení pacienti (n = 47) zaznamenali úľavu od Tourette po konzumácii nikotínu (7%), alkoholu (69%) alebo kanabisu (85%), čo poukazuje na terapeutický potenciál kanabinoidy v Tourette's (Müller-Vahl a kol., 1997). V štúdii s 17-pacientom 6 týždne liečby až do dávky 10 mg THC/ deň spôsobilo významné úľavy symptómov (Müller-Vahl a kol., 2003). Viaceré prípadové správy o pacientoch uvádzajú výrazné úplné zmiernenie symptómov po použití kanabisu (pozri odkazy v: Kluger a kol., 2015).

Referencie:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME a Benowitz, NL (2011). Cannabinoid-opioidná interakcia v chronickej bolesť, Clin. Pharmacol. Ther. 90, 844-851.

Andries, A., Frystyk, J., Flyvbjerg, A. a Støving, RK (2014). Dronabinol v ťažkých, trvalých anorexia nervosa: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Int. J. Eat. Disord. 47, 18-23.

Ball, S., Vickery, J., Hobart, J., Wright, D., Green, C., Shearer, J., Nunn, A., Gomez Cano, M., MacManus, D., Miller, D. , et al. (2015). Cannabinoid Použitie v štúdii progresívneho zápalového ochorenia mozgu (CUPID): randomizovaná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná paralelná skupina multicentrických štúdií a ekonomické hodnotenie kanabinoidy pomaly postupovať roztrúsená skleróza, Health Technol. Posúdiť. Navijak. Engl. 19, 1-188.

Blake, DR, Robson, P., Ho, M., Jubb, RW a McCabe, CS (2006). Predbežné hodnotenie účinnosti, znášanlivosti a bezpečnosti lieku na báze kanabisu (Sativex) pri liečbe bolesť spôsobené reumatoidnou chorobou artritída, revmatologie 45, 50-52.

Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD a Zinsmeister, AR (2013). Cannabinoid receptorový gén 1 a syndróm dráždivého čreva: fenotyp a kvantitatívne znaky. Am. J. Physiol. Gastrointesti. Pečeňová fyziológia. 304, G553-560.

Centonze, D., Mori, F., Koch, G., Buttari, F., Codecà, C., Rossi, S., Cencioni, MT, Bari, M., Fiore, S., Bernardi, G. al. (2009). Nedostatok účinku liečby na báze kanabisu na klinické a laboratórne opatrenia v roku 2008 roztrúsená skleróza, Neurol. Sci. Off. J. Ital. Neurol. Soc. Talian. Soc. Clin. Neurophysiol. 30, 531-534.

Davis, JP a Ramsey, HH (1949). Antiepileptický účinok látok pôsobiacich na marihuanu. Federation Proceedings, zv. 8, p284. Maa, E. a Figi, P. (2014). Prípad lekárskej marihuany v Prahe epilepsie, epilepsie 55, 783-786.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV a Morgan, CJA (2013). Cannabidiol zvyšuje konsolidáciu výslovného strachu zo zániku u ľudí. Psychofarmakológia (Berl.) 226, 781-792.

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H. a Atkinson, JH (2009). Údený liečivý kanabis pre neuropatiu bolesť v HIV: randomizovaná, krížová klinická štúdia. Neuropsychopharmacol. Off. Nakl. Am. Zb. Neuropsychopharmacol. 34, 672-680.

Anglicko, TJ, Hind, WH, Rasid, NA a O'Sullivan, SE (2015). kanabinoidy v experimentálnej mozgovej príhode: systematický prehľad a metaanalýza. J. Cereb. Metab prietoku krvi. Vypnuté. J. Int. Soc. Cereb. Metab prietoku krvi. 35, 348-358.

Esfandyari, T., Camilleri, M., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K. a Zinsmeister, AR (2007). Účinky a Cannabinoid agonistu receptora pre motorické a senzorické funkcie hrubého čreva u ľudí: randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. Am. J. Physiol. Gastrointesti. Pečeňová fyziológia. 293, G137-145.

Flachenecker, P., Henze, T. a Zettl, Spojené kráľovstvo (2014). Nabiximoly (THC/CBD Saulin) v klinickej praxi - výsledky multicentrickej, neintervenčnej štúdie (MOVE 2) u pacientov s roztrúsená skleróza kŕčovitosť. Eur. Neurol. 71, 271-279.

Guzmán, M., Duarte, MJ, Blázquez, C., Ravina, J., Rosa, MC, Galve-Roperh I., Sánchez C., Velasco G. a González-Feria, L. (2006) , Pilotná klinická štúdia lieku Delta9-tetrahydrokanabinol u pacientov s rekurentným ochorením glioblastóm multiformný. Br. J. rakovina 95, 197-203.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R. a Davidson, E. (2008). Otvorená, doplnková štúdia tetrahydrokanabinolu pre chronické nemalígne bolesť, J. bolesť Palliata. Care Pharmacother. 22, 213-217.

Hinds, NM, Ullrich, K. a Smid, SD (2006). Cannabinoid 1 (CB1) receptorov spojených s cholinergnými motorickými neurónmi inhibujú neurogénnu kontraktilitu kruhového svalu v ľudskom teste. Br. J. Pharmacol. 148, 191-199.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S. a Thompson, S. (2006). Multicentrická štúdia zameraná na eskaláciu dávok analgetických a nežiaducich účinkov perorálneho extraktu z kanabisu (Cannador) na pooperačnú liečbu bolesť Riadenie. anesteziológia 104, 1040-1046.

Jansma, JM, Van Hell, HH, Vanderschuren, LJMJ, Bossong, MG, Jager, G., Kahn, RS a Ramsey, NF (2013). THC znižuje odpoveď očakávaného jadra accumbens na odmenu u subjektov s nikotínom Závislosť, Transl. psychiatrie 3, E234.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M. a Fallon, MT (2013). Otvorená rozšírená štúdia s cieľom preskúmať dlhodobú bezpečnosť a znášanlivosť THC/CBD oromukosálny sprej a oromukosal THC sprej u pacientov s terminálom rakovinapríbuzné bolesť odolné voči silným opioidným analgetikom. J. bolesť Symptóm Správa. 46, 207-218.

Kluger, B., Triolo, P., Jones, W. a Jankovič, J. (2015). Terapeutický potenciál kanabinoidy pre poruchy pohybu. Mov. Disord. Off. J. Mov. Disord. Soc.

Koppel, BS, Brust, JCM, Fife, T., Bronstein, J., Youssof, S., Gronseth, G. a Gloss, D. (2014). Systematický prehľad: Účinnosť a bezpečnosť lekárskej marihuany vo vybraných neurologických poruchách Správa podvýboru pre vypracovanie usmernení Americkej akadémie. Neurológia 82, 1556-1563.

Lahat, A., Lang, A. a Ben-Horin, S. (2012). Vplyv liečby kanabisu na kvalitu života, váhu a klinickú aktivitu ochorenia u pacientov so zápalovým ochorením čriev: pilotná prospektívna štúdia. Trávenie 85, 1-8.

Lotan, I., Treves, TA, Roditi, Y. a Djaldetti, R. (2014). Liečba kanabisu (lekárskej marihuany) na motorické a nemotorové príznaky Parkinsonovej choroby: otvorená pozorovacia štúdia. Clin. Neuropharmacol. 37, 41-44.

Maa, E. a Figi, P. (2014). Prípad lekárskej marihuany v Prahe epilepsie, epilepsie 55, 783-786.

Milloy, M.-J., Marshall, B., Kerr, T., Richardson, L., Hogg, R., Guillemi, S., Montaner, JSG a Wood, E. (2014). Vysoko intenzívne užívanie kanabisu súvisiace s vírusovou záťažou vírusu vírusu s nízkou plazmou ľudskej imunodeficiencie vírusu 1 RNA u nedávno infikovaných ľudí, ktorí užívajú injekčné lieky. Drug Alcohol Rev.

Müller-Vahl, KR, Kolbe, H. a Dengler, R. (1997). [Syndróm Gilles de la Tourette. Vplyv nikotínu, alkoholu a marihuany na klinické príznaky]. Nervenarzt 68, 985-989.

Müller-Vahl, KR, Schneider, U., Prevedel, H., Theloe, K., Kolbe, H., Daldrup, T. a Emrich, HM (2003). Delta 9-tetrahydrokanabinol (THC) je účinná pri liečbe tikov pri Touretteovom syndróme: randomizovaná štúdia 6 v týždni. J. Clin. psychiatrie 64, 459-465.

Naef, M., Curatolo, M., Petersen-Felix, S., Arendt-Nielsen, L., Zbinden, A. a Brenneisen, R. (2003). Analgetický účinok perorálneho delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC), Morphine, A THC-Morphine kombináciou u zdravých jedincov v experimentálnej štúdii bolesť podmienky: bolesť 105, 79-88.

Naftali, T., Bar-Lev Schleider, L., Dotan, I., Lansky, EP, Sklerovský Benjaminov, F. a Konikoff, FM (2013). Kanabis vyvoláva klinickú odpoveď u pacientov s Crohnovou chorobou: prospektívna placebom kontrolovaná štúdia. Clin. Gastroenterol. Hepatol. Off. Clin. Practi. J. Am. Gastroenterol. Doc. 11, 1276-1280.e1.

Pickering, EE, Semple, SJ, Nazir, MS, Murphy, K., Snow, TM, Cummin, AR, Moosavi, SH, Guz, A. a Holdcroft, A. (2011). Cannabinoid účinky na ventiláciu a dýchavičnosť: pilotná štúdia účinnosti a bezpečnosti. Chrono. Resp. Dis. 8, 109-118.

Rabinak, CA, Angstadt, M., Sripada, CS, Abelson, JL, Liberzon, I., Milad, MR a Phan, KL (2013). Cannabinoid uľahčenie spomienky na vymazanie strachu zo strachu u ľudí. Neuropharmacology 64, 396-402

Ravikoff Allegretti, J., Courtwright, A., Lucci, M., Korzenik, JR a Levine, J. (2013). Marihuana používa vzory medzi pacientmi so zápalovým ochorením čriev. Inflamm. Bowel Dis. 19, 2809-2814.

Rhyne, DN, Anderson, SL, Gedde, M. a Borgelt, LM (2016). Účinky lekárskej marihuany na Migréna Frekvencia bolesti hlavy u dospelých. Farmakoterapie.

Roberts, JD, Gennings, C. a Shih, M. (2006). Synergická afektívna analgetická interakcia medzi delta-9-tetrahydrokanabinolom a Morphine, Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ a Young, CA (2007). Oranžóza delta9-tetrahydrokanabinol / kanabidiol pre neuropatie bolesť spojené s roztrúsená skleróza: nekontrolovaná otvorená štúdia s predĺženým účinkom na rok 2. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T. a Young, CA (2005). Randomizovaná, kontrolovaná štúdia lieku na báze kanabisu v centrálnej oblasti bolesť in roztrúsená skleróza, Neurológia 65, 812-819.

Schwarcz, G., Karajgi, B. a McCarthy, R. (2009). Syntetický Δ-9-tetrahydrokanabinol (dronabinol) môže zlepšiť príznaky schizofrénie. J. Clin. Psychopharmacol. 29, 255-258.

Singh, Y. a Bali, C. (2013). Liečba extraktu z kanabisu pre akútny lymfoblast z terminálu leukémie s mutáciou Philadelphia chromozómov. Case Rep. Oncol. 6, 585-592.

Storr, M., Yüce, B. a Göke, B. (2006). Perspektívy kanabinoidy v gastroenterológii]. Z. Gastroenterol. 44, 185-191.

Taylor, GH a Schwaitzberg, SD (2015). Úspešné používanie dronabinolu pre zlyhanie prirodzenej duševnej dysmotility. Int. J. Surg. Case Rep. 11, 121-123.

Venderová, K., Růžička, E., Vorísek, V. a Visnovský, P. (2004). Prieskum o užívaní kanabisu pri Parkinsonovej chorobe: subjektívne zlepšenie motorických symptómov. Mov. Disord. Off. J. Mov. Disord. Soc. 19, 1102-1106.

Wade, DT, Makela, PM, House, H., Bateman, C. a Robson, P. (2006). Dlhodobé užívanie lieku na báze kanabisu pri liečbe spasticity a iných príznakov v roku 2008 roztrúsená skleróza, Mult. Sclera. Houndmills Basingstoke Engl. 12, 639-645.

Wallace, MS, Marcotte, TD, Umlauf, A., Gouaux, B. a Atkinson, JH (2015). Účinnosť inhalovaného kanabisu na bolestivú diabetickú neuropatiu. J. bolesť Off. J. Am. bolesť Soc.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ a Collet, J.-P. (2010). Údený konopí pre chronické neuropatie bolesť: randomizovaná kontrolovaná štúdia. CMAJ Can. Med. Doc. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S. a Donaghe, H. (2013). Odparená kanabis nízkou dávkou výrazne zlepšuje neuropatickú aktivitu bolesť, J. bolesť Off. J. Am. bolesť Soc. 14, 136-148.

Wong, BS, Camilleri, M., Busciglio, I., Carlson, P., Szarka, LA, Burton, D. a Zinsmeister, AR (2011). Farmakogenetická štúdia s Cannabinoid agonista vykazuje zníženú motilitu pľúc nalačno u pacientov s nekonšpirovaným syndrómom dráždivého čreva. gastroenterológia 141, 1638-1647.e1-7.

Wong, BS, Camilleri, M., Eckert, D., Carlson, P., Ryks, M., Burton, D. a Zinsmeister, AR (2012). Randomizovaná farmakodynamická a farmakogenetická štúdia účinkov dronabinolu na transplantáciu hrubého čreva pri syndróme dráždivého čreva - hnačka. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointesti. Motil. Soc. 24, 358-e169.

Zajicek, JP, Hobart, JC, Slade, A., Barnes, D., Mattison, PG a MUSEC Research Group (2012). roztrúsená skleróza a výťažok z kanabisu: výsledky skúšky MUSEC. J. Neurol. Neurosurg. psychiatrie 83, 1125-1132.