Na liečbu FAAH sa odporúča liečbu bolesťzápalové gastrointestinálne ochorenia a kognitívne poruchy ako depresia or úzkosť (Ghosh et al., 2015; Gunduz-Cinar, Hill, McEwen, & Holmes, 2013; Panlilio, Justinova, & Goldberg, 2013; Sałaga, Sobczak, & Fichna, 2014; Ulugöl, 2014)
anorexia
Mutácie v CB1 (hlavný Cannabinoid receptora) a FAAH (hlavný endokanabinoidovej enzýmu) anorexia a bulímia (Monteleone a kol., 2009).
Autizmus
endokanabinoidovej syntetizujúci enzým NAPE-PLD bol upregulovaný a endokanabinoidovej enzýmu FAAH bol u autistických detí znížený (Siniscalco et al., 2014), čo svedčí o zvýšených hladinách \ t endokanabinoidy, Liečba s GcMAF normalizovala hladiny NAPE-PLD a FAAH a znížila aktiváciu makrofágov (Siniscalco et al., 2014), čo ďalej podčiarkuje zapojenie sa endokanabinoidovej systém v Autizmus.
bulímia
Mutácie v CB1 (hlavný Cannabinoid receptora) a FAAH (hlavný endokanabinoidovej enzýmu) Anorexia a bulímia (Monteleone a kol., 2009).
Funkčné gastrointestinálne poruchy
U ľudí je jeden nukleotidový polymorfizmus (SNP) v amidochloridoch mastných kyselín (FAAH), C385A alebo rs324420 všeobecne spojený so zvýšeným rizikom funkčných gastrointestinálnych porúch všeobecne (P = 0.01) a špecifickejšie so syndrómom dráždivého čreva typu hnačky. (IBS) (P = 0.008) a IBS zmiešaného typu (P = 0.01). Pretože táto mutácia znižuje funkčnú expresiu FAAH a FAAH je hlavným degradujúcim enzýmom pre anandamid to naznačuje zapojenie endokanabinoidovej systém v gastrointestinálnej funkcii (Camilleri et al., 2008). U myší selektívna inhibícia FAAH inhibovala motilitu hrubého čreva (Fichna et al., 2014)
bolesť
V štúdii na myšiach endokanabinoidovej sa zistilo, že systém je potrebný na analgetické pôsobenie acetaminofénu (paracetamolu); FAAH rozkladá acetaminofén na AM404 (najprv identifikovaný ako syntetický Cannabinoid ale aj zobrazovanie endokanabinoidovejaktivity), čo zase blokuje spätné vychytávanie anandamid (Mallet et al., 2008).
pankreasu rakovina
U ľudských pacientov, vysoká CB1 expresia v pankreatickom tkanive rakovina bunky boli spojené so zníženým prežitím. Podobne, nízke úrovne endokanabinoidovejenzýmu FAAH a MAGL boli spojené so zníženým prežitím. Je zaujímavé, anandamid a 2AG hladiny pankreasu rakovina, Nakoniec, na rozdiel od CB1 výraz v rakovina bunky, nízke CB1 v nervovom tkanive bolo spojené so zvýšením rakovina bolesť, ale tiež zvýšené prežitie (Michalski et al., 2008). Mechanistická hodnota týchto korelácií zostáva objasnená
psychóza a schizofrénie
DAGL a NAPE sú downregulované, zatiaľ čo MAGL a FAAH sú upregulované u jedincov, ktorí mali prvú epizódu psychóza (Bioque a kol., 2013).
Referencie:
Bioque, M., García-Bueno, B., Macdowell, KS, Meseguer, A., Saiz, PA, Parellada, M.,… Štúdia FLAMM-PEPs Centro de Investigacio´n Biome´dica en Red de Salud Mental. (2013). periférne endokanabinoidovej systémovej dysregulácie v prvej epizóde Psychóza. Neuropsychofarmakológia: Oficiálna publikácia American College of Neuropsychopharmacology, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., a Zinsmeister, AR (2008). Genetická variácia v endokanabinoidovej metabolizmus, gastrointestinálna motilita a pocit. Am. J. Physiol. Gastrointesti. Liver Physiol. 294, G13-19.
Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K. a Storr, MA (2014). Selektívna inhibícia FAAH vyvoláva protihnačkový a antinociceptívny účinok sprostredkovaný endokanabinoidy a Cannabinoidamidy mastných kyselín. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointesti. Motil. Soc. 26, 470-481.
Ghosh, S., Kinsey, SG, Liu, Q.-S., Hruba, L., McMahon, LR, Grim, TW,… Lichtman, AH (2015). Inhibícia komplexnej mastnej kyseliny s amidovou hydrolázou v kombinácii s čiastočnou inhibíciou monoacylglycerol-lipázy: rozšírené a trvalé antinociceptívne účinky so zníženými kanabimimetickými vedľajšími účinkami u myší. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 354(2), 111-120. https://doi.org/10.1124/jpet.115.222851
Gunduz-Cinar, O., Hill, MN, McEwen, BS a Holmes, A. (2013). Amygdala FAAH a anandamid: sprostredkovanie ochrany a zotavenie zo stresu. Trendy vo farmakologických vedách, 34(11), 637-644. https://doi.org/10.1016/j.tips.2013.08.008
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M., Chapuy, E., Libert, F., a Eschalier, A. (2008). endokanabinoidovej a serotonergné systémy sú potrebné pre analgéziu vyvolanú acetaminofénom. bolesť 139, 190-200.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). kanabinoidy v pankrease rakovina: korelácia s prežitím a. \ t bolesť, Int. J. rakovina 122, 742-750.
Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Di Genio, M., Grimaldi, C., a Maj, M (2009). Združenie CNR1 a FAAH endokanabinoidovej s polymorfizmom génu anorexia nervóza a bulímia nervosa: dôkaz synergických účinkov. Gény Brain Behav. 8, 728-732.
Panlilio, LV, Justinova, Z., & Goldberg, SR (2013). Inhibícia FAAH a aktivácia PPAR: Nové prístupy k liečbe kognitívnej dysfunkcie a liečiva Závislosť. Farmakológia a terapeutiká, 138(1), 84-102. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.01.003
Sałaga, M., Sobczak, M., & Fichna, J. (2014). Inhibícia amidhydrolázy mastných kyselín (FAAH) ako nová terapeutická stratégia pri liečbe bolesť a zápalové ochorenia v gastrointestinálnom trakte. European Journal of Pharmaceutical Sciences: Úradný vestník Európskej federácie farmaceutických vied, 52, 173-179. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.11.012
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A. a Antonucci, N. (2014). Účinky in vitro GcMAF ovplyvňujú endokanabinoidovej systémová transkripcia, tvorba receptorov a bunková aktivita Autizmusmakrofágy. J. Neuroinflammation 11, 78.
Ulugöl, A. (2014). endokanabinoidovej ako potenciálny terapeutický cieľ pre. \ t bolesť modulácie. Balkan Medical Journal, 31(2), 115-120. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2014.13103
