receptory

THCV sa viaže na CB1 a CB2 receptory. Pôsobí ako čiastočný agonista CB2 receptor. Nie je však jasné, ako špecificky interaguje CB1. In vitro štúdie ukazujú antagonistické účinky, zatiaľ čo štúdie in vivo naznačujú neutrálne antagonistické účinky na receptory (McPartland, Duncan, Di Marzo, & Pertwee, 2015; Morales, Hurst, & Reggio, 2017; Thomas et al., 2005).

THCV pôsobí ako antagonista TRPM8 a tiež aktivuje TRPV1, TRPV2, TRPV3 a TRPV4, čo naznačuje niekoľko potenciálnych terapeutických účinkov vrátane liečby akné a gastrointestinálneho zápalu (L. De Petrocellis et al., 2012; Luciano De Petrocellis et al., 2011; Oláh et al., 2016).

THCV inhibuje l-α-lysofosfatidylinozitol (LPI), ktorý sa aktivuje GPR55, zapojené v bolesť prenos (Anavi-Goffer et al., 2012)

Farmakokinetika

Intraperitoneálne podávanie THCV vedie k vyšším koncentráciám THCV v mozgu v porovnaní s perorálnym podávaním (Deiana et al., 2012).

Cannabinoid interakcie

THCV moduluje a môže pôsobiť proti niektorým z nich THC efekty (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan, & Lichtman, 2009; Englund et al., 2015)

úzkosť

Rimonabant tiež vyvoláva anxiogénne účinky na rozdiel od THCV, pravdepodobne preto, že THCV pôsobí ako neutrálny CB1 antagonista receptora, zatiaľ čo Rimonabant pôsobí ako inverzný agonista (O'Brien et al., 2013).

Dysfunkcia močového mechúra

THCV preukázal potenciál na liečbu dysfunkcií močového mechúra (Pagano et al., 2015)

COPD

V jednej štúdii THCV znížený nábor zápalových leukocytov (Makwana et al., 2015)

Funkčné gastrointestinálne poruchy 

Okrem THC, (relatívne) ne-psychotropné kanabinoidy ako THCV, CBD a CBG majú protizápalové účinky pri experimentálnom črevnom zápale (Alhouayek a Muccioli, 2012).

Poškodenie pečene

Syntetický THCV vykazoval ochranné účinky pred poškodením pečene (Bátkai et al., 2012).

ekzém

Porovnávacia štúdia lokálnej protizápalovej aktivity kanabinoidy (na pokožke zaparenej na crotonovom oleji u myší) Δ8THC, Δ9THC a THCV sú približne polovične účinné pri znižovaní zápalu ako Indometacin (bežne používaný Nesteroidný protizápalový liek), ale približne 5 krát účinnejší ako CBCV a CBD. CBC a CBDV nemal žiadnu zjavnú protizápalovú aktivitu (Tubaro et al., 2010).

epilepsie

THCV sa významne znížil epilepsie výskyt záchvatov počnúc dávkami 0.25 mg / kg na zvieracích modeloch. THCV vykazuje antiepileptiformné a antikonvulzívne vlastnosti, pravdepodobne súvisiace s jeho aktivitou v CB1 receptory (Gaston a Friedman, 2017; Hill a kol., 2010).

U zdravých ľudských dobrovoľníkov 10 mg perorálne THCV znížená funkčná sieťová konektivita v mozgu (meraná pomocou fMRI) (Rzepa et al., 2015).

Zápal

THCV inhibuje produkciu dusitanov a vykazuje protizápalové a imunomodulačné účinky (Bolognini et al., 2010; Romano et al., 2016)

obezita

THCV vyvolaná hypofágia a zníženie telesnej hmotnosti pri nízkych dávkach (od 3 mg / kg), čo naznačuje možnú liečbu obezita a metabolický syndróm. THC kombináciou s THCV by sa odstránili tieto účinky, ale zachránia sa ich kombináciou s CBD (Riedel a kol., 2009; Silvestri a kol., 2015; Wargent a kol., 2013).

Na rozdiel od Rimonabantu THCV nespôsobuje nevoľnosť, ale udržujeobezita potenciál (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Orálne podanie dávky 10 mg THCV znižuje funkčnú konektivitu v pokojovom stave v oblastiach mozgu, ktoré sú zvyčajne nadmerne aktivované u obéznych jedincov. Aktivuje tiež oblasti, ktoré sú spojené so zníženou aktivitou obezita (Rzepa, Tudge a McCabe, 2015). Rovnaká dávka bola použitá v inej štúdii, ktorá preukázala zvýšenú mozgovú aktivitu v obezita súvisiace oblasti, keď prezentujú rôzne druhy potravinových stimulov, čo naznačuje aj možný terapeutický potenciál na liečbu obezita (Tudge, Williams, Cowen a McCabe, 2015).

Parkinsonova

Antioxidačné účinky THCV súviseli so znížením motorickej inhibície prostredníctvom CB2 receptory na zvieracích modeloch Parkinsonovej choroby (PD), čo naznačuje zaujímavý prístup k zmierneniu symptómov PD a dokonca k oneskoreniu progresie ochorenia (García et al., 2011).

schizofrénie

THCV by mohol mať antipsychotické vlastnosti prostredníctvom aktivácie 5HT1A receptorov, ako je ukázané na potkaních modeloch schizofrénie (Cascio, Zamberletti, Marini, Parolaro a Pertwee, 2015)

Referencie

Alhouayek, M. a Muccioli, GG (2012).  endokanabinoidovej systém pri zápalových ochoreniach čriev: od patofyziológie po terapeutickú príležitosť. Trends Mol. Med. 18, 615 – 625.

Anavi-Goffer, S., Baillie, G., Irving, AJ, Gertsch, J., Greig, IR, Pertwee, RG, & Ross, RA (2012). Modulácia L-α-lysofosfatidylinozitolu /GPR55 signalizácia mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAPK) prostredníctvom kanabinoidy. Journal of Biological Chemistry, 287(1), 91-104. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.296020

Bátkai, S., Mukhopadhyay, P., Horváth, B., Rajesh, M., Gao, RY, Mahadevan, A.,… Pacher, P. (2012). A8-Tetrahydrocannabivarin zabraňuje poškodeniu pečeňovej ischémie / reperfúzii znížením oxidačného stresu a zápalových reakcií prostredníctvom Cannabinoid CB2 receptory. British Journal of Pharmacology, 165(8), 2450-2461. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01410.x

Bolognini, D., Costa, B., Maione, S., Comelli, F., Marini, P., Di Marzo, V., Pertwee, RG (2010). Rastlina Cannabinoid A9-tetrahydrokanabinarín môže znížiť príznaky zápalu a zápalu bolesť u myší. British Journal of Pharmacology, 160(3), 677-687. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00756.x

Booker, L., Naidu, PS, Razdan, RK, Mahadevan, A., & Lichtman, AH (2009). Hodnotenie prevládajúcej fytokanabinoidy v modeli viscerálnej nocicepcie kyseliny octovej. Drog a závislosť na alkohole, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

Cascio, MG, Zamberletti, E., Marini, P., Parolaro, D., & Pertwee, RG (2015). FytoCannabinoid, A9-tetrahydrokanabinarín, môže pôsobiť prostredníctvom receptorov 5-HT 1 A za vzniku antipsychotických účinkov. British Journal of Pharmacology, 172(5), 1305-1318. https://doi.org/10.1111/bph.13000

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S.,… Di Marzo, V. (2011). Účinky kanabinoidy a Cannabinoid- rozšírené kanabisové výťažky na TRP kanáloch a endokanabinoidovej metabolických enzýmov. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, & Di Marzo, V. (2012). Cannabinoid činnosti na TRPV kanáloch: účinky na TRPV3 a TRPV4 a ich potenciálny význam pre gastrointestinálny zápal. Acta Physiologica (Oxford, Anglicko), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S.,… Riedel, G. (2012). Farmakokinetický profil kanabidiolu v plazme a mozgu (\ tCBD), kanabidivarín (CBDV), A⁹-tetrahydrokanabivarín (THCV) a kanabigerol (CBG) u potkanov a myší po perorálnom a intraperitoneálnom podaní a CBD opatrenia na obsedantno-kompulzívne správanie. Psychofarmakológiu, 219(3), 859-873. https://doi.org/10.1007/s00213-011-2415-0

Englund, A., Atakan, Z., Kralj, A., Tunstall, N., Murray, R., & Morrison, P. (2015). Účinok päťdňového dávkovania THCV na THC-indukované kognitívne, psychologické a fyziologické účinky u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia: placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená, skrížená pilotná skúška. Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglicko). https://doi.org/10.1177/0269881115615104

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., & Fernández-Ruiz, J. (2011). Príznaky zmierňujúce a neuroprotektívne účinky fytoCannabinoid A9-THCV na zvieracích modeloch Parkinsonovej choroby. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1495-1506. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01278.x

Gaston, TE a Friedman, D. (2017). Farmakológia kanabinoidy pri liečení epilepsie. epilepsie & Správanie: E&B. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.016

Hill, AJ, Weston, SE, Jones, NA, Smith, I., Bevan, SA, Williamson, EM,… Whalley, BJ (2010). A9-Tetrahydrocannabivarin potláča in vitro epileptiformnú a in vivo aktivitu záchvatov u dospelých potkanov. Epilepsia, 51(8), 1522-1532. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02523.x

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., and Page, C. (2015). Účinok fytokanabinoidy na hyperreaktivitu dýchacích ciest, zápal dýchacích ciest a kašeľ. J. Pharmacol. Exp. Ther.

McPartland, JM, Duncan, M., Di Marzo, V. a Pertwee, RG (2015). Sú kanabidiol a Δ (9) -tetrahydrokanabivarín negatívne modulátory endokanabinoidovej Systém? Systematické preskúmanie. British Journal of Pharmacology, 172(3), 737-753. https://doi.org/10.1111/bph.12944

Morales, P., Hurst, DP a Reggio, PH (2017). Molekulárne ciele fytokanabinoidy-Zložitý obraz. Pokrok v chémii organických prírodných produktov, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

O'Brien, LD, Wills, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL a Parker, LA (2013). Účinok chronického vystavenia účinkom rimonabantu a fytokanabinoidy on úzkosťsprávanie a chuťové vlastnosti sacharínu. Farmakológia, biochémia a správanie, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Oláh, A., Markovics, A., Szabó-Papp, J., Szabó, PT, Stott, C., Zouboulis, CC, & Bíró, T. (2016). Diferenciálna účinnosť vybraných nepsychotropných rastlínkanabinoidy na funkcie ľudského sebocytu implikuje ich zavedenie do suchej / seboroickej kože a liečby akné. Experimentálna dermatológia, 25(9), 701-707. https://doi.org/10.1111/exd.13042

Pagano, E., Montanaro, V., Di Girolamo, A., Pistone, A., Altieri, V., Zjawiony, JK,… Capasso, R. (2015). Vplyv ne-psychotropných rastlín kanabinoidy o kontraktilite močového mechúra: Zamerajte sa na Cannabigerol. Komunikácia s prírodnými produktmi, 10(6), 1009-1012.

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Syntetické a odvodené z rastlín Cannabinoid U antagonistov receptora pre receptory receptora pre plazmatické receptory vykazujú hypofágne vlastnosti u myší nalačno a na lačno. British Journal of Pharmacology, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Vyhodnotenie potenciálu fytokanabinoidy, kanabidivarín (CBDV) a Δ9-tetrahydrokanabivarín (THCV) na výrobu CB1 receptorov inverzných agonistických symptómov nauzey u potkanov. British Journal of Pharmacology, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Romano, B., Pagano, E., Orlando, P., Capasso, R., Cascio, MG, Pertwee, R.,… Borrelli, F. (2016). Čistý A9-tetrahydrokanabinarín a extrakt Cannabis sativa s vysokým obsahom A9-tetrahydrokanabinarínu inhibuje tvorbu dusitanov v myších peritoneálnych makrofágoch. Farmakologický výskum, 113, Časť A, 199-208. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.07.045

Rzepa, E., Tudge, L. a McCabe, C. (2015). The CB1 Neutrálny antagonista Tetrahydrokanabinarín znižuje sieť v predvolenom režime a zvyšuje výkonnú sieť funkčného prepojenia v zdravých dobrovoľníkoch. International Journal of Neuropsychopharmacology, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, C., Paríž, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M.,… Di Marzo, V. (2015). Dvaja nie psychoaktívni kanabinoidy znižujú hladiny intracelulárnych lipidov a inhibujú hepatosteatosu. Hepatologický vestník, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Thomas, A., Stevenson, LA, Wease, KN, Price, MR, Baillie, G., Ross, RA, & Pertwee, RG (2005). Dôkaz, že rastlina Cannabinoid Delta9-tetrahydrokanabinarín je a Cannabinoid CB1 a CB2 antagonistu receptora. British Journal of Pharmacology, 146(7), 917-926. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706414

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R. a Appendino G. (2010). Porovnávacia lokálna protizápalová aktivita kanabinoidy a kanabivaríny. Fitoterapia 81, 816 – 819

Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ, a McCabe, C. (2015). Nervové účinky Cannabinoid CB1 neutrálny antagonista tetrahydrocannabivarín na potravinovú odmenu a averziu u zdravých dobrovoľníkov. International Journal of Neuropsychopharmacology / Official Scientific Journal of Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG,… Cawthorne, MA (2013). Cannabinoid Δ9-tetrahydrokanabivarín (THCV) zlepšuje citlivosť na inzulín v dvoch myších modeloch obezita. Výživa & Cukrovka, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9