PEA

dno

Literatúra Diskusia

Alzheimerje

Amyloidné beta plaky, charakteristický znak Alzheimerindukujú neurozápal a astrogliózu. endogénnej PEA hladiny s astrogliózou. PEAďalej blokuje pro-zápalové cytokíny PPARa (Scuderi et al., 2011). To naznačuje, že. \ T PEA-PPARa interakčné funkcie na obmedzenie neurozápalu a inhibíciu progresie AlzheimerOčiam.

Alzheimerpacienti majú vyššie sérové ​​hladiny. \ t 2AG a PEA, U týchto pacientov sa \ t 2AG pozitívne koreluje s kognitívnym výkonom, ktorý naznačuje terapeutický potenciál. PEA bol nepriamo korelovaný s kognitívnou výkonnosťou, zdôrazňujúc diferenciálne charakteristiky kanabinoidy (Altamura et al., 2015).

Autizmus

hippocampu anandamid, OAS a PEA boli zvýšené po sociálnej expozícii (Kerr et al., 2013) ešte raz, pričom sa stanovilo zapojenie endokanabinoidovej systém v autizmus.

zápal močového mechúra

Ďalšia štúdia na potkanoch to zistila endokanabinoidovej PEA a CB1 boli upregulované, PPARa bol znížený a. \ t CB2 bol nezmenený po indukcii zápal močového mechúra (Pessina et al., 2014). PEA oslabený bolesť a vyprázdňovanie močového mechúra. Tento efekt bol blokovaný CB1 a PPARa antagonisti. Zistilo sa to niekoľko štúdií CB2 bol upregulovaný zápal močového mechúra (Merriam a kol., 2008; Tambaro et al., 2014) a táto aktivácia CB2 s anandamid or PEA oslabený bolesť a zápal (Jaggar et al., 1998; Wang a kol., 2013, 2014).

ekzém

V experimentálnom myšom modeli. \ T ekzém endokanabinoidy AEA a PEA boli zvýšené a TRPV1 a PPARa boli upregulované (Petrosino et al., 2010). PEA zvyšuje aktivitu AEA na CB1CB2 a TRPV1 receptory a chráni proti zápalu keratinocytov v a TRPV1-, ale nie CB1CB2 or PPARa- závislý spôsob.

Funkčné gastrointestinálne poruchy

U pacientov s hnačkou typu IBS vyššie hladiny 2AG a nižšie úrovne OAS a PEA boli nájdené. Na rozdiel od toho pacienti s IBS typu zápchy mali vyššie hladiny OAS a nižšie úrovne FAAH. tiež PEA hladiny boli nepriamo korelované s abdominálnou bolesť naznačujúc výrazné zapojenie. \ t endokanabinoidovej systém v patofyziológii IBS (Fichna et al., 2013).

Hypoxicko-ischemická encefalopatia

Cannabinoid receptory CB1 a CB2 sú upregulované a endokanabinoidy ako AEA, 2-AG, OAS a PEA vykazujú zvýšené hladiny po mozgovej ischémii (England a kol., 2015; Lara-Celador a kol., 2013).

Roztrúsená skleróza

V štúdii na myšiach Cannabinoid CBD a endokanabinoidovej PEA každý jednotlivo znížený zápal a neuronálna demyelinizácia (Rahimi et al., 2015).

bolesť

U pacientov s chronickým rozšírením bolesťsa endokanabinoidovej PEA sa zistilo, že poskytuje homeostatikum bolesť kontrolu prostredníctvom. \ t PPARa receptor (Ghafouri et al., 2013).

Parkinsonova

Podobne aj systémová aplikácia OASav menšom rozsahu PEAsa zistilo, že inhibuje pro-zápalové cytokíny a tým chráni pred neurodegeneráciou (Sayd et al., 2014).

Referencie:

Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et. al. (2015). Zvýšenie plazmatických hladín 2-arachidonoylglycerolu v Alzheimerchoroba pacientov ako potenciálny ochranný mechanizmus proti neurodegeneratívnemu poklesu. J. Alzheimers Dis. JAD.

Anglicko, TJ, Hind, WH, Rasid, NA a O'Sullivan, SE (2015). kanabinoidy v experimentálnom mŕtvica: systematické preskúmanie a metaanalýza. J. Cereb. Metab krvného obehu. Off. J. Int. Soc. Cereb. Metab krvného obehu. 35, 348-358

Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M. a Maccarrone, M. (2014). endokanabinoidy, príbuzné zlúčeniny a ich metabolické cesty. Molekuly (Bazilej, Švajčiarsko), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK a kol. (2013). endokanabinoidovej a Cannabinoidhladiny amidu mastných kyselín, ktoré korelujú s bolesť-priaznivé symptómy u pacientov s IBS-D a IBS-C: pilotná štúdia. PloS One 8, E85073.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, a Gerdle, B. (2013). Hladiny palmitoyletanolamidu a stearoyletanolamidu v intersticiálnej skupine trapezius svalov žien s chronickým rozšírením bolesť a chronické krčné rameno bolesť koreluje s bolesť intenzity a citlivosti. bolesť 154, 1649-1658.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S. a Rice, AS (1998). Antihyperalgetické účinky Cannabinoid anandamid a údajný CB2 agonistu palmitoyletanolamidu receptora receptora vo viscerálnom a somatickom zápale bolesťbolesť 76, 189-199.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP a Roche, M. (2013). Zmeny v endokanabinoidovej v modeli kyseliny valproovej potkana. \ t autizmus, Behave. Brain Res. 249, 124 – 132.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A. a Hilario, E. (2013). Použitie endokanabinoidovej ako neuroprotektívnu stratégiu pri perinatálnom hypoxicko-ischemickom poškodení mozgu. Neural Regen. Res. 8, 731-744

Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD a Bjorling, DE (2008). Cannabinoid 2 je zvýšený u akútne a chronicky zapáleného močového mechúra potkanov. Neurosci. Letí. 445, 130 – 134.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., a Izzo, AA (2014). Ochranný účinok palmitoyletanolamidu na potkaní model zápal močového mechúra, J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak M., Gaffal E., Ueda N., Tüting T., Bisogno, T., De Filippis D., D'Amico A., Saturnino, C. a kol. (2010). Ochranná úloha palmitoyletanolamidu pri kontaktnej alergickej dermatitíde. Alergia 65, 698-711.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F. a Naderi, N. (2015). Interakcia medzi ochrannými účinkami kanabidiolu a palmitoyletanolamidu v experimentálnom modeli. \ T roztrúsená skleróza u myší C57BL / 6. Neuroscience.

Sayd, A., Antón, M., Alén, F., Caso, JR, Pavón, J., Leza, JC, Rodríguez de Fonseca, F., García-Bueno, B. a Orio, L. (2014) , Systémové podávanie oleoyletanolamidu chráni pred zápalom a anedóniou indukovanou LPS u potkanov. Int. J. Neuropsychopharmacol. Off. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 18.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. a kol. (2011). Palmitoyletanolamid pôsobí proti reaktívnej astroglióze indukovanej p-amyloidným peptidom. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664 – 2674.

Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A. a Lazzari, P. (2014). Hodnotenie selektívnej Cannabinoid Agonisty receptora CB (1) a CB (2) na myšacom modeli intersticiálneho systému indukovaného lipopolysacharidmi zápal močového mechúra, Eur. J. Pharmacol. 729, 67 – 74.

Wang, Z.-Y., Wang, P., a Bjorling, DE (2013). Aktivácia Cannabinoid receptor 2 inhibuje experiment zápal močového mechúra, Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 304, R846 – R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P., a Bjorling, DE (2014). Ošetrenie pomocou a Cannabinoid agonista receptora 2 znižuje závažnosť zisteného zápal močového mechúra, J. Urol. 191, 1153 – 1158.

Syntetické cesty

NAT: N-acyltransferáza (Ca2+dependentný)

Produkuje NAPE z fosfolipidov.

iNAT: N-acyltransferáza (Ca2+-nezávislý)

Produkuje NAPE z fosfolipidov. Nízka hojnosť v mozgu.

NAPE-PLD: N-acylfosfatidyletanolamín (NAPE) -hydrolyzujúca fosfolipáza D

produkuje PEA z NAPE

Lyso-PLD: lyzofosfolipáza D

GDE1: glycerofosfodiesterová fosfodiesteráza 1

PTPN22: proteínová tyrozín fosfatáza, nereceptorový typ 22  

 

Degradačné cesty

FAAH-1: amid kyseliny hydrolázy-1

FAAH-2: amid kyseliny hydrolázy-2

NAAA: Kyselina amidáza hydrolyzujúca N-acyletanolamín  

Klinické štúdie

mŕtvica

V niekoľkých klinických štúdiách sa testoval terapeutický potenciál kanabinoidy po mŕtvica, Metaanalýza odhalila oboje endokanabinoidy ako AEA, OAS or PEA a rastliny kanabinoidy Ako THC or CBD môže významne znížiť neuronálnu degeneráciu po mŕtvica (England a kol., 2015). Konkrétne aktivácia CB1 a / alebo CB2 receptory mali najsilnejší ochranný účinok, ale iné receptory ako sú 5-TH1a a PPARa sú tiež pravdepodobne zapojené.

Referencie:

Anglicko, TJ, Hind, WH, Rasid, NA a O'Sullivan, SE (2015). kanabinoidy v experimentálnom mŕtvica: systematické preskúmanie a metaanalýza. J. Cereb. Metab krvného obehu. Off. J. Int. Soc. Cereb. Metab krvného obehu. 35, 348-358.