Cytochróm P450

Cyp450 katalyzuje okysličovanie lipofilných liečiv / látok, ktoré ich robia hydrofilnejšími.
Podrodina Cyp450 1-3 sa prevažne podieľa na metabolizme xenobiotík / komerčných liekov (prehľad: Ma a Lu, 2011).
Cyp450 podrodina 4 a vyššia sa podieľa predovšetkým na metabolizme endogénnych látok, ako sú mastné kyseliny, steroidy a endokanabinoidy (Fer a kol., 2008).

Najdôležitejšie ľudské cyp450 sú:

• Cyp2D6:

  • Metabolizuje ± 25% všetkých liekov na trhu

    • Beta blokátor

    • antidepresívum

    • antiarytmiká

    • Anti-psychotické

    • Tamoxifen (ER + karcinóm prsníka)

  • Viaceré alely

    • Chudobní metabolizátori

      • Cyp2D6 * 3, -4, -5 a -6

      • 5-10% Biela

      • 1-2% čínština / japončina

      • Enzým inaktívny, vysoké hladiny liečiva

    • Medziprodukty metabolizmu

      • Cyp2D6*9, -10, -41

      • Nízka aktivita enzýmu

    • Rozsiahle metabolizátory

      • Normálna aktivita enzýmu

    • Extrémne rýchle metabolizátory

      • Viac kópií Cyp2D6

      • 1-2% Biela

      • 30% Etiópsky

      • Vysoká aktivita enzýmu, nízke hladiny liečiva

• Cyp2C9:

  • Metabolizuje niekoľko bežných liekov

    • Hypoglykémia (tolbutamid, glipizid)

    • Antikonvulzívum (fenytoín)

    • Antikoagulant (warfarín)

    • Protizápalové (flurbiprofen)

  • Viac ako 30 polymorfizmy / alely

    • Chudobní metabolizátori

      • Cyp2C9 * 2 a -3

      • 0.4% (Cyp2C9 * 3) na 1% (Cyp2C9 * 2) Biela

      • Veľmi nízka frekvencia u ázijských populácií

      • Nízka aktivita enzýmu, vysoké hladiny liečiva

    • Medziprodukty metabolizmu

      • Cyp2C9 * 1

      • Normálna aktivita enzýmu

• Cyp2C19:

  • Metabolizuje niekoľko bežných liekov

    • Antikonvulzívny ((S-) mefenytoín)

    • Anti-ulcerant (omeprazol)

    • Anxiolytický (diazepam)

  • Viac ako 20 polymorfizmy / alely

    • Chudobní metabolizátori

      • Cyp2C19 * 2 a -3

      • 5% Biela

      • 15-25% čínština, japončina a kórejčina

      • Enzým inaktívny, vysoké hladiny liečiva

    • Rozsiahle metabolizátory

      • Nízke hladiny liekov

• Cyp3A4:

  • Metabolizuje nad 50% komerčných liekov

  • Viac ako 20 polymorfizmy / alely

    • Cyp3A4 * 2 a -7 prominentné v bielych ľuďoch

    • Cyp3A4 * 16 a -18 prominentné u ázijských ľudí

    • Rozsiahla funkčná redundancia s Cyp3A5

• Cyp3A5:

  • Viaceré alely

  • Funkčné enzýmy v:

    • 25% bielych ľudí

    • 50% černochov

  • Cyp3A4 * 1 má normálnu enzýmovú aktivitu

  • Cyp3A4 * 3 nemá žiadnu enzymatickú aktivitu

Úplný prehľad ľudských alel / polymorfizmov CYP450 nájdete na: http://www.cypalleles.ki.se/

Úplný prehľad liekových interakcií s hlavnými alelami CYP450 nájdete na: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

Metabolizmus rastlín kanabinoidy:

THC je prevedený na 11-OH-THC autormi Cyp2C9, Cyp2C19 a Cyp3A4.

11-OHTHC sa ďalej premieňa na viac ako 30 sekundárnych metabolitov, väčšinou enzýmami UGT (Gaston a Friedman, 2017).

CBD je prevedený na 7-OH-CBD autormi Cyp2C19 a Cyp3A4 a prípadne aj Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 a Cyp2D6 (Gaston a Friedman, 2017).

CBN je primárne oxidovaný Cyp2C9 a Cyp3A4 (Yamaori et al., 2011).

Inhibícia Cyps pomocou kanabinoidy:

Cyp2D6 je inhibovaný THC (IC50 21.1 μM), CBD (6.5 μM) a CBN (24 μM) (Yamaori a kol., 2011).

Pozn CBD je pomerne silným inhibítorom Cyp2D6, tento účinok sa pravdepodobne vyskytuje pri relatívne vysokých dávkach (200 mg alebo vyšších, odhadnuté z: (Yamaori et al., 2011)).