Receptory a molekulárne mechanizmy

CBD sa viaže na CB1 a CB2 (Petitet, Jeantaud, Reibaud, Imperato a Dubroeucq, 1998)

CBN moduluje TRPA-1, TRPV-2, TRPV-3 a TRPV-4 (De Petrocellis et al., 2012; De Petrocellis et al., 2011; Qin et al., 2008)

CBN sa viaže aj na TRPA1 a TRPM8 (Morales, Hurst a Reggio, 2017)

CBN má antibakteriálne vlastnosti proti meticilínu rezistentnému Staphylococcus aureus (MRSA) (Appendino et al., 2008)

CBN inhibuje enzýmy CYP1 (Yamaori, Kushihara, Yamamoto a Watanabe, 2010)

CBN znižuje plazmatické hladiny luteinizačného hormónu (LH) a T a strednú hodnotu eminencie obratu NE (Steger, Murphy, Bartke a Smith, 1990).

CBN potencuje THC-indukovaná supresia sekrécie luteinizačného hormónu (LH) u potkanov (Murphy, Steger, Smith a Bartke, 1990).

CBN, THC a CBD inhibujú väzbu tyreotropínu uvoľňujúceho hormónu (TRH) na amygdalu (Bhargava a Gulati, 1988)

ALS

CBN oneskoruje nástup myotrofickej laterálnej sklerózy (ALS) v transgénnom myšom modeli ALS (Weydt et al., 2005).

rakovina

Niečo kanabinoidy, Vrátane CBNinhibujú proteíny ABCC1 a ABCG2, ktoré majú významnú úlohu pri liečbe rakovina (Holland, Lau, Allen, & Arnold, 2007; Michelle L. Holland, Allen, & Arnold, 2008)

CBN, Rovnako ako THC, moduluje aktivitu T buniek, ktoré majú dôležitú úlohu v imunitnom systéme riadením zápalových procesov (Herring & Kaminski, 1999; Herring, Koh, & Kaminski, 1998; Jan, Rao, & Kaminski, 2002; Rao & Kaminski, 2006). . Táto modulácia by mohla mať terapeutický potenciál napríklad pri alergických ochoreniach dýchacích ciest (Jan, Farraj, Harkema, & Kaminski, 2003). Títo dvaja kanabinoidy ovplyvňujú dráhy bunkovej proliferácie, ktoré súvisia s imunosupresívnymi a protinádorovými vlastnosťami. \ t kanabinoidy (Faubert & Kaminski, 2000; Faubert Kaplan & Kaminski, 2003; Herring, Faubert Kaplan, & Kaminski, 2001; Upham a kol., 2003)

CBN a THC inhibuje rast Lewisovho pľúcneho adenokarcinómu u zvierat spôsobom závislým od dávky (Munson, Harris, Friedman, Dewey a Carchman, 1975).

epilepsie

V myši model epilepsie (Maximálny elektrošok) kanabinoidy (ED50) (Devinsky a kol., 2014): CBD 120 mg / kg Δ9THC 100 mg / kg 11-OH-Δ9THC 14 mg / kg 8β-OH-Δ9THC 100 mg / kg Δ9THCA 200-400 mg / kg Δ8THC 80 mg / kg CBN 230 mg / kg Δ9α / β-OH-hexahydro-CBN 100 mg / kg Okrem toho vyššie uvedené dávky sú neuveriteľne vysoké, poskytuje dôkaz o princípe, že mnohé kanabinoidy vyvinúť antikonvulzívne účinky

Hypoxicko-ischemická encefalopatia

CBN spôsobuje podchladenie v dávkach od 10 do 30 mg / kg (Hiltunen, Järbe a Wängdahl, 1988).  

obezita

CBN stimuluje chuť do jedla a zvyšuje kŕmenie CB1 aktivácia receptora (Farrimond, Whalley, & Williams, 2012)

bolesť

CBN produkuje anti-nociceptívne a analgetické vlastnosti s nízkymi alebo žiadnymi psychoaktívnymi účinkami a môže sa zvýšiť THC antinociceptívne a psychoaktívne účinky (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan, & Lichtman, 2009; Karniol, Shirakawa, Takahashi, Knobel, & Musty, 1975; Sanders, Jackson, & Starmer, 1979; Sofia, Vassar, & Knobloch, 1975. ). CBN a CBD inhibovať katalepsiu indukovanú THC (Formukong, Evans a Evans, 1988)

svrab

THC, CBD, CBN a CBG inhibujú proliferáciu ľudských keratinocytov (kožných buniek), čo naznačuje terapeutický potenciál svrab (Wilkinson a Williamson, 2007).

Referencie

Appendino, G., Gibbons, S., Giana, A., Pagani, A., Grassi, G., Stavri, M., ... Rahman, MM (2008). antibakteriálne kanabinoidy z Cannabis sativa: štúdia štruktúry a aktivity. Journal of Natural Products, 71(8), 1427-1430. https://doi.org/10.1021/np8002673

Bhargava, HN, a Gulati, A. (1988). Selektívna inhibícia väzby hormónu uvoľňujúceho 3H- (3-MeHis2) tyrotropín na membrány amygdaly potkana niektorými prirodzene sa vyskytujúcimi kanabinoidy. Peptidy, 9(4), 771-775.

Booker, L., Naidu, PS, Razdan, RK, Mahadevan, A., & Lichtman, AH (2009). Hodnotenie prevládajúcej fytokanabinoidy v modeli viscerálnej nocicepcie kyseliny octovej. Drog a závislosť na alkohole, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, & Di Marzo, V. (2012). Cannabinoid činnosti na TRPV kanáloch: účinky na TRPV3 a TRPV4 a ich potenciálny význam pre gastrointestinálny zápal. Acta Physiologica (Oxford, Anglicko), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

De Petrocellis, Luciano, Ligresti, A., Moriello, AS, Allarà, M., Bisogno, T., Petrosino, S.,… Di Marzo, V. (2011). Účinky kanabinoidy a Cannabinoid- rozšírené kanabisové výťažky na TRP kanáloch a endokanabinoidovej metabolických enzýmov. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

Devinsky, O., Cilio, MR, Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., French, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, , WG a kol. (2014). Cannabidiol: farmakológia a potenciálna terapeutická úloha v epilepsie a iných neuropsychiatrických porúch. epilepsie 55, 791-802.

Farrimond, JA, Whalley, BJ a Williams, CM (2012). Kanabinol a kanabidiol majú protichodné účinky na stravovacie návyky potkanov. Psychofarmakológiu, 223(1), 117-129. https://doi.org/10.1007/s00213-012-2697-x

Faubert, BL, a Kaminski, NE (2000). Aktivita AP-1 je kanabinolom negatívne regulovaná inhibíciou jeho proteínových zložiek, c-fos a c-jun. Journal of Leukocyte Biology, 67(2), 259-266.

Faubert Kaplan, BL, a Kaminski, NE (2003). kanabinoidy inhibujú aktiváciu ERK MAPK v PMA / Io-stimulovaných myších splenocytoch. Medzinárodná imunofarmakológia, 3(10-11), 1503-1510. https://doi.org/10.1016/S1567-5769(03)00163-2

Formukong, EA, Evans, AT a Evans, FJ (1988). Inhibícia kataleptického účinku tetrahydrokanabinolu inými zložkami Cannabis sativa L. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 40(2), 132-134.

Herring, AC, Faubert Kaplan, BL, a Kaminski, NE (2001). Modulácia prenosu signálu CREB a NF-kappaB kanabinolom v aktivovaných tymocytoch. Bunková signalizácia, 13(4), 241-250.

Herring, AC, a Kaminski, NE (1999). Kanabinolom sprostredkovaná inhibícia jadrového faktora-kappaB, proteínu viažuceho sa na element reakcie cAMP a sekrécie interleukínu-2 aktivovanými tymocytmi. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 291(3), 1156-1163.

Herring, AC, Koh, WS, a Kaminski, NE (1998). Inhibícia cyklickej signalizačnej kaskády AMP a väzby jadrového faktora na prvky CRE a kappaB kanabinolom, minimálne aktívnym CNS Cannabinoid. Biochemická farmakológia, 55(7), 1013-1023.

Hiltunen, AJ, Järbe, TU a Wängdahl, K. (1988). Kombinácia kanabinolu a kanabidiolu: teplota, aktivita na otvorenom poli a vokalizácia. Farmakológia, biochémia a správanie, 30(3), 675-678.

Holland, ML, Lau, DTT, Allen, JD a Arnold, JC (2007). Multidrogový transportér ABCG2 (BCRP) je inhibovaný rastlinným derivátom kanabinoidy. British Journal of Pharmacology, 152(5), 815-824. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707467

Holland, Michelle L., Allen, JD, a Arnold, JC (2008). Interakcia rastlín kanabinoidy s multidrogovým transportérom ABCC1 (MRP1). European Journal of Pharmacology, 591(1-3), 128-131. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.06.079

Jan, T.-R., Farraj, AK, Harkema, JR, & Kaminski, NE (2003). Zoslabenie alergickej reakcie dýchacích ciest vyvolanej ovalbumínom o Cannabinoid u myší A / J. Toxikológia a aplikovaná farmakológia, 188(1), 24-35.

Jan, T.-R., Rao, GK, a Kaminski, NE (2002). Zvýšenie expresie interleukínu-2 (IL-2) T-bunkami kanabinolom je spojené so zvýšením aktivity IL-2 v distálnom jadre aktivovanej aktivity T-buniek. Molekulárna farmakológia, 61(2), 446-454.

Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E. a Musty, RE (1975). Účinky Δ9-tetrahydrokanabinolu a kanabinolu na človeka. farmakológia, 13(6), 502-512. https://doi.org/10.1159/000136944

Morales, P., Hurst, DP a Reggio, PH (2017). Molekulárne ciele fytokanabinoidy-Zložitý obraz. Pokrok v chémii organických prírodných produktov, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

Munson, AE, Harris, LS, Friedman, MA, Dewey, WL, & Carchman, RA (1975). Antineoplastická aktivita kanabinoidy. Journal of National rakovina Inštitút, 55(3), 597-602.

Murphy, LL, Steger, RW, Smith, MS, a Bartke, A. (1990). Účinky delta-9-tetrahydrokanabinolu, kanabinolu a kanabidiolu, samostatne a v kombináciách, na uvoľňovanie luteinizačného hormónu a prolaktínu a na hypotalamické neurotransmitery u samcov potkanov. neuroendokrinologie, 52(4), 316-321.

Petitet, F., Jeantaud, B., Reibaud, M., Imperato, A., & Dubroeucq, M.-C. (1998). Komplexná farmakológia prírodných kanabivoidov: Dôkazy o čiastočnej agonistickej aktivite Δ9-tetrahydrokanabinolu a antagonistickej aktivite kanabidiolu na mozog potkana Cannabinoid receptory. Life Sciences, 63(1), PL1-PL6. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(98)00238-0

Qin, N., Neeper, MP, Liu, Y., Hutchinson, TL, Lubin, ML a Flores, CM (2008). TRPV2 Aktivuje sa kanabidiolom a sprostredkováva uvoľňovanie CGRP v kultivovaných neurónoch ganglií dorzálnych koreňov potkanov. The Journal of Neuroscience, 28(24), 6231-6238. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0504-08.2008

Rao, GK a Kaminski, NE (2006). Cannabinoidsprostredkované zvýšenie intracelulárneho vápnika: vzťah medzi štruktúrou a aktivitou. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 317(2), 820-829. https://doi.org/10.1124/jpet.105.100503

Sanders, J., Jackson, DM, a Starmer, GA (1979). Interakcie medzi kanabinoidy v antagonizme abdominálnej konstrikčnej reakcie u myši. Psychofarmakológiu, 61(3), 281-285.

Sofia, RD, Vassar, HB, & Knobloch, LC (1975). Porovnávacia analgetická aktivita rôznych prirodzene sa vyskytujúcich kanabinoidy u myší a potkanov. Psychopharmacologia, 40(4), 285-295.

Steger, RW, Murphy, LL, Bartke, A., & Smith, MS (1990). Účinky psychoaktívnych a nepsychoaktívnych látok kanabinoidy na osi hypotalamus-hypofýza dospelého samca potkana. Farmakológia, biochémia a správanie, 37(2), 299-302.

Upham, BL, Rummel, AM, Carbone, JM, Trosko, JE, Ouyang, Y., Crawford, RB a Kaminski, NE (2003). kanabinoidy inhibujú medzibunkovú medzibunkovú komunikáciu a aktivujú ERK v epitelovej bunkovej línii potkanej pečene. International Journal of rakovina, 104(1), 12-18. https://doi.org/10.1002/ijc.10899

Weydt, P., Hong, S., Witting, A., Möller, T., Stella, N., & Kliot, M. (2005). Kanabinol oneskoruje nástup príznakov u transgénnych myší SOD1 (G93A) bez ovplyvnenia prežitia. Amyotrofická laterálna skleróza a iné poruchy motorického neurónu: Oficiálna publikácia Svetovej federácie neurológov, Výskumná skupina pre motorické neurónové ochorenia, 6(3), 182-184. https://doi.org/10.1080/14660820510030149

Yamaori, S., Kushihara, M., Yamamoto, I., & Watanabe, K. (2010). Charakterizácia hlavných fytokanabinoidykanabidiol a kanabinol ako izoformy selektívne a účinné inhibítory ľudských enzýmov CYP1. Biochemická farmakológia, 79(11), 1691-1698. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2010.01.028

Wilkinson, JD a Williamson, EM (2007). kanabinoidy inhibujú proliferáciu ľudských keratinocytov prostredníctvom ne-CB1/CB2 a majú potenciálnu terapeutickú hodnotu pri liečení svrab, J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.