Glial bunky exprimujú Cannabinoid receptory týkajúce sa životaschopnosti buniek (Stella, 2010).

Špecifické Cannabinoid receptory CB2 a GPR55 sú nadmerne exprimované v glioblastómoch v porovnaní s ne-rakovina gliové bunky.

Táto nadmerná expresia súvisí aj s prognózou ochorenia, s vyššou nadmernou expresiou CB2 v najagresívnejších nádoroch (Calatozzolo et al., 2007; Ellert-Miklaszewska a kol., 2007; Sánchez et al., 2001).

Činnosť kanabinoidy na týchto receptoroch vyvoláva protinádorovú odpoveď proti rakovina rast buniek, migrácia, angiogenéza a proliferácia (Moreno et al., 2014).

Táto odpoveď však neovplyvňuje nádorové bunky, čo spôsobuje kanabinoidy trezor rakovina (Rocha et al., 2014).

Štúdie v THC a syntetické CB2 agonisti ukázali downreguláciu MMP-2, inváziu buniek a životaschopnosť buniek (Blázquez et al., 2008; Galanti et al., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013).

CBD tiež ukázal anti rakovina vlastnosti vo viacerých štúdiách s glioblastómom.

CBD moduluje gén Id-1 a cieľové receptory CB1, CB2TRPV-1 a TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

CBD má antiprolifetatívne a antiinvazívne účinky na bunky glioblastómu a tiež podporuje diferenciáciu parných buniek glioblastómu (GSC) a proces apoptózy (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013; Nabissi et al., 2015).

U xenograftov gliómu 7.5 mg / kg / deň CBD znížil rast nádoru približne o 20%. 7.5 mg / kg / deň THC dosiahlo podobné výsledky a kombinované využitie CBD a THC znížený rast nádoru približne o 50%, čo naznačuje synergiu medzi oboma dráhami (Torres et al., 2011).

U myší kombinácia CBD a THC sa zistilo, že synergicky pracuje s radiačnou terapiou na zmenšenie veľkosti nádoru (Scott et al., 2014). V bunkových líniách ľudského glioblastómu CBD znižuje rakovina životaschopnosť buniek a proliferácia (Deng et al., 2016).

Dôležité je, CBD zlepšuje účinnosť THC a je tiež účinný pri glioblastóme THC- rezistentné bunky (Marcu a kol., 2010; Solinas a kol., 2013).

CBD tiež zlepšuje účinnosť iných anti rakovina liečivá ako temozolomid, karmustín alebo dodorubicín prostredníctvom receptora TRPV-2 (Nabissi et al., 2013).

literatúra:

Blázquez, C., Salazar M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco G. a Guzmán M. (2008) , kanabinoidy inhibujú inváziu buniek gliómov prostredníctvom regulácie expresie matricovej metaloproteinázy-2. rakovina Res. 68, 1945-1952.

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G., and Marras, C. (2007). Vyjadrenie Cannabinoid receptorov a neurotrofínov v ľudských gliómoch. Neurol. Sci. Off. J. Ital. Neurol. Soc. Talian. Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T. a Stella, N. (2016). Kvantitatívne analýzy synergických reakcií medzi kanabidiolom a látkami poškodzujúcimi DNA na proliferáciu a životaschopnosť glioblastómu a nervových progenitorových buniek v kultúre. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B. a Konarska, L. (2007). Rozlišovací vzorec Cannabinoid receptor typu II (CB2) expresia u dospelých a pediatrických nádorov mozgu. Brain Res. 1137, 161-169.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G. a Toren, A. (2008). Delta 9-tetrahydrokanabinol inhibuje progresiu bunkového cyklu znížením regulácie E2F1 v ľudských multiformných bunkách glioblastómu. Acta Oncol. Stockh. Švéd. 47, 1062-1070.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J. Velasco a Torres-Suárez , AI (2013). Miestne doručenie Cannabinoidnaplnené mikročastice inhibujú rast nádoru v myšom xenoimplantátovom modeli multiformného glioblastómu. PloS One 8, E54795.

Marcu, JP, Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Horowitz, MP, Lee, J., Pakdel, A., Allison, J., Limbad, C., Moore, DH a kol. (2010). Kanabidiol zvyšuje inhibičné účinky delta9-tetrahydrokanabinolu na proliferáciu a prežitie ľudských glioblastómových buniek. Mol. rakovina Ther. 9, 180-189.

Moreno, E., Andradas, C., Medrano, M., Caffarel, MM, Pérez-Gómez, E., Blasco-Benito S., Gómez-Cañas, M., Pazos, MR, Irving, C. a kol. (2014). zacielenia CB2-GPR55 receptorové heteroméry modulujú rakovina bunkovej signalizácie. J. Biol. Chem. 289, 21960-21972.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M. a Santoni, G. (2013). Spustenie TRPV2 kanál kanabidiolom senzibilizuje bunky glioblastómu na cytotoxické chemoterapeutické látky. Karcinogenéza 34, 48-57.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R. a Santoni, G. (2015). Kanabidiol stimuluje aml-1a-dependentnú gliálnu diferenciáciu a inhibuje proliferáciu buniek podobných gliómovým kmeňom indukciou autofagie v TRPV2závislý. Int. J. rakovina J. Int. rakovina 137, 1855-1869.

Rocha, FCM, Santos Júnior, JG Dos, Stefano, SC a da Silveira, DX (2014). Systematický prehľad literatúry klinických a experimentálnych štúdií o protinádorových účinkoch kanabinoidy v gliómoch. J. Neurooncol. 116, 11-24.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gómez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, a Guzmán, M. (2001). Inhibícia rastu gliómu in vivo selektívnou aktiváciou CB (2) Cannabinoid receptor. rakovina Res. 61, 5784-5789.

Scott, KA, Dalgleish, AG a Liu, WM (2014). Kombinácia kanabidiolu a Δ9-tetrahydrokannabinolu zvyšuje účinnosť protilátokrakovina Účinky žiarenia v modeli ortotopického myšieho gliómu. Mol. rakovina Ther.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., and Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, non-psychoaktívny Cannabinoid Zlúčenina inhibuje proliferáciu a inváziu v U87-MG a T98G gliómových bunkách prostredníctvom multititargetového efektu. PLoS ONE 8.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., a kol. (2013). Id-1 je kľúčovým regulátorom transkripcie agresivity glioblastómu a novým terapeutickým cieľom. rakovina Res. 73, 1559-1569.

Stella, N. (2010). Cannabinoid a Cannabinoidreceptory v mikrogliách, astrocytoch a astrocytómoch. glia 58, 1017-1030.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornes, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, (2011). Kombinovaná predklinická liečba kanabinoidy a temozolomid proti gliómu. Mol. rakovina Ther. 10, 90-103.